Eine multinationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktive Vergleichsstudie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des transdermalen Donepezil-Pflasters bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Alter von ≥50 bis ≤85 zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Klinische Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition (DSM-IV) und National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Strokes; Alzheimer-Krankheit und verwandte Erkrankungen Association (NINCDS-ADRDA)
3. Mini Mental Status Examination (MMSE) Punktzahl ≥ 10 bis ≤ 26 beim Screening
4. Global Clinical Dementia Rating (CDR)-Score 0,5, 1 oder 2 beim Screening
5. Kann Verfahren für kognitive und andere Tests durchführen

6. Subjekt, das zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung eines der folgenden Kriterien erfüllt

   • Keine frühere Behandlung mit Donepezil (naiver Patient)
   • Laufende Behandlung mit Donepezil 10 mg/Tag in den letzten 3 Monaten
   • Laufende Behandlung mit Donepezil 5 mg/Tag in den letzten 3 Monaten
7. Der Proband oder sein Vertreter muss sich freiwillig für die Teilnahme an der Studie entscheiden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
8. Der Proband muss eine verlässliche Bezugsperson haben, die den Probanden regelmäßig kontaktiert und für Besuche vor Ort begleitend zur Verfügung steht. (Hinweis: Eine Pflegekraft ist definiert als jemand, der regelmäßigen Kontakt mit dem Probanden hat [d. h. durchschnittlich etwa 10 oder mehr Stunden pro Woche], in der Lage sein muss, die Einhaltung der Studienbehandlung durch den Probanden zu überwachen und über den Zustand des Patienten zu berichten und muss in der Lage sein, den Probanden zu allen Studienaufenthalten zu begleiten.)

Ausschlusskriterien:

1. Mögliche, wahrscheinliche oder eindeutige vaskuläre Demenz gemäß National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Anamnese und/oder Nachweis (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]-Befunde innerhalb der letzten 12 Monate oder beim Screening) von anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) (zerebrovaskuläre Erkrankung, strukturelle oder Entwicklungsanomalie, Epilepsie oder übertragbare, degenerative oder infektiöse/demyelinisierende ZNS-Erkrankungen) als Ursache für Demenz Hinweis: > 3 lakunäre Infarkte von jeweils über 10 mm oder schwere Erkrankung der weißen Substanz, die einer Bewertung von 3 auf der altersbedingten Veränderung der weißen Substanz (ARWMC-Skala) entsprechen sollte im Studium ausgeschlossen werden.
3. Analphabetentum
4. Behandlung mit anderen Antidementiva (Galantamin, Memantin, Rivastigmin, Tacrin), außer Donepezil, innerhalb der letzten 3 Monate ab dem Datum der Einverständniserklärung

5. Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel innerhalb der letzten 2 Wochen ab dem Datum der Einverständniserklärung

   • ZNS-Stimulanzien: Methylphenidat, Modafinil, Pemolin, Atomoxetin
   • Typische Antipsychotika: Bromperidol, Chlorpromazin, Haloperidol
   • Anticholinergika: Atropin, Glycopyrrolat, Scopolamin, Homatropin, Ipratropium (kurzfristige [innerhalb von 3 Tagen] Anwendung von Anticholinergika zum Zweck der krampflösenden Wirkung auf das Verdauungssystem ist erlaubt.)

6. Auffällige Blutuntersuchungsbefunde wie folgt beim Screening-Test:

   • Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Ein Serum-Kreatininspiegel von ≥ 1,5 × ULN für das Referenzlabor oder eine nach der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnete Kreatinin-Clearance von ≤ 50 ml/min

7. Klinisch signifikante abnormale Vitamin-B12-, Syphilis-Serologie- oder Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH)-Testbefunde, von denen angenommen wird, dass sie zur Schwere der Demenz beitragen oder auf Demenz zurückzuführen sind

   Notiz:

   1. Klinisch signifikantes unbehandeltes B12 sollte in der Studie ausgeschlossen werden. Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn der B12-Mangel nach der Behandlung stabil ist.
   2. Wenn die Testperson falsch positiv für den Syphilis-Test getestet wurde, können nach Einschätzung des Ermittlers weitere Tests durchgeführt werden, um das endgültige Ergebnis zu erhalten.
   3. TSH > 10mIU/L sollte in der Studie ausgeschlossen werden.
8. Diagnose schwerer psychischer Erkrankungen basierend auf DSM-5-Kriterien, einschließlich depressiver Störung, Schizophrenie, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit usw.
9. Parkinson-Krankheit oder Parkinson-Syndrom
10. Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening (Herzfrequenz 480 ms)
11. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Attacke oder Koronarintervention einschließlich Koronarbypass innerhalb der letzten 6 Monate ab dem Datum der Einverständniserklärung
12. Vorgeschichte einer schweren traumatischen Kopfverletzung mit Bewusstseinsverlust innerhalb der letzten 6 Monate ab dem Datum der Einverständniserklärung
13. Asthma oder obstruktive Lungenerkrankung, die Medikamente erfordert
14. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Absorption, Verteilung und den Metabolismus des Studienmedikaments beeinflussen können (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür, Lebererkrankung)
15. Unkontrollierter Diabetes mellitus (definiert als HbA1c > 9,0 %)
16. Verabreichung anderer Prüfpräparate innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung mit dem Prüfpräparat (Tag 0)
17. Überempfindlichkeitsreaktionen auf Donepezil-HCl, Piperidinderivate oder einen der Bestandteile des Studienmedikaments

18. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die einer wirksamen Verhütungsmethode nicht zustimmen.

    : Zu den empfohlenen wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Diaphragma plus Spermizid oder Kondom für Männer plus Spermizid, orale Kontrazeptiva in Kombination mit einer zweiten Methode, Verhütungsimplantat, injizierbares Kontrazeptivum, Dauerintrauterinpessar, sexuelle Abstinenz und vasektomierte Partner. Der Proband/Untersucher kann jede andere beste Methode besprechen, die für den Probanden geeignet ist.

19. Erbliche Probleme wie Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
20. Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv oder Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDs)
21. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (außer Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig entfernt wurden und als geheilt gelten, und Zervixkarzinom in situ). Krebsüberlebende ohne Erhaltungstherapie, die in den letzten 5 Jahren keine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte hatten, konnten rekrutiert werden.
22. Person, die vom Prüfer aus anderen Gründen als nicht für die Studienteilnahme geeignet angesehen wird, einschließlich einer Erkrankung, die die Bewertung der Studienergebnisse beeinflussen kann