一项多国、多中心、随机、双盲、活性对照的 III 期临床试验，以评估多奈哌齐透皮贴剂在阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性

纳入标准：

1. 截至知情同意之日年龄≥50至≤85
2. 根据精神障碍诊断和统计手册第 4 版 (DSM-IV) 和国家神经和交流障碍和中风研究所对可能的阿尔茨海默氏病进行临床诊断；阿尔茨海默病及相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA)
3. 筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 评分≥10 至 ≤26
4. 筛选时全球临床痴呆评分 (CDR) 评分为 0.5、1 或 2
5. 能够执行认知和其他测试程序

6. 截至知情同意之日满足下列任一条件的受试者

   • 既往未接受多奈哌齐治疗（初治患者）
   • 在过去的 3 个月中持续使用多奈哌齐 10 毫克/天进行治疗
   • 在过去的 3 个月中持续使用多奈哌齐 5 毫克/天进行治疗
7. 受试者或其代表必须自愿决定参加研究并提供书面知情同意书。
8. 受试者必须有可靠的照料者，定期与受试者联系，并可以陪同受试者进行现场访问。 （注意：护理人员定义为与受试者定期接触的人[即平均每周约 10 小时或更多小时]，必须能够监督受试者对研究治疗的依从性并报告患者的状态和必须能够陪同受试者进行所有研究访问。）

排除标准：

1. 根据国家神经疾病和中风研究所/国际神经科学研究协会 (NINDS-AIREN) 的可能、很可能或确定的血管性痴呆
2. 其他中枢神经系统 (CNS) 疾病（脑血管疾病、结构或发育异常、癫痫或传染性、退化性或感染性/脱髓鞘性中枢神经系统疾病）作为痴呆的原因 注意：>3 个腔隙性梗塞，每个超过 10 毫米，或严重的白质疾病相当于年龄相关白质变化（ARWMC 量表）的 3 级被排除在研究之外。
3. 文盲
4. 自知情同意之日起的过去 3 个月内使用其他抗痴呆药物（加兰他敏、美金刚、卡巴拉汀、他克林）进行治疗，但多奈哌齐除外

5. 自知情同意之日起的过去 2 周内接受过以下任何药物的治疗

   • 中枢神经系统兴奋剂：哌醋甲酯、莫达非尼、匹莫林、托莫西汀
   • 典型抗精神病药：溴哌立多、氯丙嗪、氟哌啶醇
   • 抗胆碱能药：阿托品、格隆溴铵、东莨菪碱、后马托品、异丙托溴铵（允许短期 [3 天内] 使用抗胆碱能药以对消化系统产生解痉作用。）

6. 筛检时的异常血液检查结果如下：

   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥2.5 x 正常上限
   • 参考实验室的血清肌酐水平≥1.5 × ULN，或通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≤50mL/min

7. 具有临床意义的异常维生素 B12、梅毒血清学或促甲状腺激素 (TSH) 检测结果被认为会导致痴呆的严重程度或可归因于痴呆

   笔记：

   1. 研究中应排除具有临床意义的未经处理的 B12。 如果 B12 缺乏症在治疗后稳定，则受试者符合条件。
   2. 如果受试者梅毒检测呈假阳性，根据研究者的判断，可进行进一步检测，得出最终结果。
   3. TSH >10mIU/L 应排除在研究之外。
8. 根据DSM-5标准诊断严重精神疾病，包括抑郁症、精神分裂症、酒精中毒、药物依赖等。
9. 帕金森病或帕金森综合症
10. 筛查时有临床意义的心电图 (ECG) 异常（心率 480 毫秒）
11. 自知情同意之日起过去 6 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死、短暂性脑缺血发作或冠状动脉介入治疗（包括冠状动脉搭桥术）的病史
12. 自知情同意之日起过去 6 个月内有严重颅脑外伤史并伴有意识丧失
13. 需要药物治疗的哮喘或阻塞性肺病
14. 可能影响研究药物的吸收、分布和代谢的胃肠道疾病（例如，炎症性肠病、胃或十二指肠溃疡、肝病）
15. 不受控制的糖尿病（定义为 HbA1c>9.0%）
16. 在用研究产品治疗前 3 个月内服用其他研究产品（第 0 天）
17. 对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或研究药物的任何成分的超敏反应

18. 不同意使用有效避孕方法的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女。

    : 推荐的有效节育方法包括隔膜加杀精子剂或男用避孕套加杀精子剂、口服避孕药结合第二种方法、植入避孕药、注射避孕药、留置宫内节育器、禁欲和伴侣结扎输精管。 受试者/研究者可以讨论适合该受试者的任何其他最佳方法。

19. 遗传问题，例如半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或获得性免疫缺陷综合症 (AID)
21. 恶性疾病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（已完全切除并被认为已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌以及原位宫颈癌除外）。 可以招募在过去 5 年内没有恶性疾病史且未接受维持治疗的癌症幸存者。
22. 研究者认为因其他原因不符合研究参与资格的个人，包括可能影响研究结果评估的情况