Un essai clinique multinational, multicentrique, randomisé, en double aveugle, à comparateur actif, de phase III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du timbre transdermique de donépézil chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

1. Âge de ≥50 à ≤85 à la date du consentement éclairé
2. Diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer probable selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 4e édition (DSM-IV) et l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux ; Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA)
3. Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) ≥10 à ≤26 au dépistage
4. Score Global Clinical Dementia Rating (CDR) 0,5, 1 ou 2 au dépistage
5. Capable d'effectuer des procédures pour des tests cognitifs et autres

6. Sujet qui remplit l'une des conditions suivantes à la date du consentement éclairé

   • Aucun traitement antérieur avec le donépézil (patient naïf)
   • Traitement en cours avec donépézil 10mg/jour depuis 3 mois
   • Traitement en cours avec donépézil 5mg/jour depuis 3 mois
7. Le sujet ou son représentant doit décider volontairement de participer à l'étude et fournir un consentement éclairé écrit.
8. Le sujet doit avoir un soignant fiable qui contacte régulièrement le sujet et est disponible pour accompagner le sujet lors de visites sur place. (Remarque : un soignant est défini comme une personne qui a des contacts réguliers avec le sujet [c'est-à-dire une moyenne d'environ 10 heures ou plus par semaine], doit être en mesure de superviser l'observance du sujet avec le traitement de l'étude et de rendre compte de l'état du patient et doit être en mesure d'accompagner le sujet à toutes les visites d'étude.)

Critère d'exclusion:

1. Démence vasculaire possible, probable ou certaine selon le National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Antécédents et/ou preuves (résultats d'une tomodensitométrie [TDM] ou d'une imagerie par résonance magnétique [IRM] obtenus au cours des 12 derniers mois ou lors du dépistage) d'autres troubles du système nerveux central (SNC) (maladie cérébrovasculaire, anomalie structurelle ou de développement, épilepsie ou maladies transmissibles, dégénératives ou infectieuses/démyélinisantes du SNC) comme cause de démence être exclu de l'étude.
3. Analphabétisme
4. Traitement avec d'autres médicaments anti-démence (galantamine, mémantine, rivastigmine, tacrine), à ​​l'exception du donépézil, au cours des 3 derniers mois à compter de la date du consentement éclairé

5. Traitement avec l'un des médicaments suivants au cours des 2 dernières semaines à compter de la date du consentement éclairé

   • Stimulants du SNC : méthylphénidate, modafinil, pémoline, atomoxétine
   • Antipsychotiques typiques : brompéridol, chlorpromazine, halopéridol
   • Anticholinergiques : atropine, glycopyrrolate, scopolamine, homatropine, ipratropium (l'utilisation à court terme [dans les 3 jours] d'anticholinergiques à des fins d'action antispasmodique sur le système digestif est autorisée.)

6. Résultats anormaux des tests sanguins comme suit lors du test de dépistage :

   • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale
   • Un taux de créatinine sérique ≥ 1,5 × LSN pour le laboratoire de référence, ou une clairance de la créatinine calculée par l'équation de Cockcroft-Gault de ≤ 50 mL/min

7. Résultats anormaux cliniquement significatifs de la vitamine B12, de la sérologie de la syphilis ou de la thyréostimuline (TSH) considérés comme contribuant à la gravité de la démence ou comme étant attribuables à la démence

   Noter:

   1. La B12 non traitée cliniquement significative doit être exclue de l'étude. Les sujets sont éligibles si le déficit en vitamine B12 est stable après le traitement.
   2. Si le sujet a été testé faux positif pour le test de la syphilis, selon le jugement de l'investigateur, un test supplémentaire peut être effectué pour obtenir le résultat final.
   3. La TSH > 10 mUI/L doit être exclue de l'étude.
8. Diagnostic de maladie mentale grave basé sur les critères du DSM-5, y compris le trouble dépressif, la schizophrénie, l'alcoolisme, la toxicomanie, etc.
9. Maladie de Parkinson ou syndrome parkinsonien
10. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage (fréquence cardiaque 480 ms)
11. Antécédents d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'intervention coronarienne, y compris pontage coronarien au cours des 6 derniers mois à compter de la date du consentement éclairé
12. Antécédents de traumatisme crânien grave avec perte de conscience au cours des 6 derniers mois à compter de la date du consentement éclairé
13. Asthme ou maladie pulmonaire obstructive nécessitant des médicaments
14. Troubles gastro-intestinaux pouvant affecter l'absorption, la distribution et le métabolisme du médicament à l'étude (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, ulcère gastrique ou duodénal, maladie hépatique)
15. Diabète sucré non contrôlé (défini comme HbA1c > 9,0 %)
16. Administration d'autres produits expérimentaux dans les 3 mois précédant le traitement avec le produit expérimental (jour 0)
17. Réactions d'hypersensibilité au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des composants du médicament à l'étude

18. Femme enceinte ou allaitante ou femme en âge de procréer qui n'accepte pas d'utiliser une méthode de contraception efficace.

    : Les méthodes de contraception efficaces recommandées comprennent le diaphragme plus spermicide ou le préservatif masculin plus spermicide, le contraceptif oral en combinaison avec une deuxième méthode, l'implant contraceptif, le contraceptif injectable, le dispositif intra-utérin à demeure, l'abstinence sexuelle et les partenaires vasectomisés. Le sujet/investigateur peut discuter de toute autre meilleure méthode qui convient au sujet.

19. Problèmes héréditaires tels que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose et du galactose
20. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
21. Antécédents de maladie maligne, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (sauf les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été complètement excisés et sont considérés comme guéris, et le carcinome cervical in situ). Les survivants du cancer qui ne suivaient pas de traitement d'entretien et qui n'avaient aucun antécédent de maladie maligne au cours des 5 dernières années pouvaient être recrutés.
22. Personne considérée par l'investigateur comme inéligible à la participation à l'étude pour d'autres raisons, y compris une affection pouvant affecter l'évaluation des résultats de l'étude