Multinacionális, többközpontú, randomizált, kettős vak, aktív összehasonlító, III. fázisú klinikai vizsgálat a Donepezil transzdermális tapasz hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥50 és ≤85 év közötti életkor a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjában
2. A valószínű Alzheimer-kór klinikai diagnózisa a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve 4. kiadása (DSM-IV) és a National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Strokes szerint; Alzheimer-kór és kapcsolódó rendellenességek szövetsége (NINCDS-ADRDA)
3. Mini Mental Status Examination (MMSE) pontszám ≥10 és ≤26 között a szűréskor
4. A globális klinikai demencia értékelés (CDR) pontszáma 0,5, 1 vagy 2 a szűréskor
5. Képes kognitív és egyéb tesztekhez szükséges eljárások végrehajtására

6. Alany, aki a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjában megfelel az alábbiak bármelyikének

   • Korábban nem kezelték donepezilt (naiv beteg)
   • Folyamatos kezelés 10 mg/nap donepezilrel az elmúlt 3 hónapban
   • Folyamatos kezelés 5 mg/nap donepezilrel az elmúlt 3 hónapban
7. Az alanynak vagy képviselőjének önként kell döntenie a vizsgálatban való részvétel mellett, és írásos beleegyezését kell adnia.
8. Az alanynak megbízható gondozóval kell rendelkeznie, aki rendszeresen felveszi a kapcsolatot az alanyal, és készen áll, hogy elkísérje az alanyt a helyszíni látogatásokra. (Megjegyzés: Gondozónak minősül az a személy, aki rendszeres kapcsolatban áll az alanyal [azaz átlagosan körülbelül 10 vagy több órát hetente], képesnek kell lennie arra, hogy felügyelje, hogy az alany megfelel-e a vizsgálati kezelésnek, és jelentést készítsen a beteg állapotáról és képesnek kell lennie arra, hogy az alanyt minden tanulmányútra elkísérje.)

Kizárási kritériumok:

1. Lehetséges, valószínű vagy határozott vaszkuláris demencia a National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) szerint
2. A kórelőzmény és/vagy bizonyíték (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI] leletek az elmúlt 12 hónapban vagy a szűrés során) egyéb központi idegrendszeri (CNS) rendellenességre (agyi érbetegség, szerkezeti vagy fejlődési rendellenesség, epilepszia, ill. fertőző, degeneratív vagy fertőző/demyelinizáló központi idegrendszeri állapotok), mint a demencia oka. Megjegyzés: >3, egyenként 10 mm-nél nagyobb lacunaris infarktus, vagy súlyos fehérállományi betegség, amely az életkorral összefüggő fehérállományváltozások (ARWMC skála) alapján 3-as besorolást jelent. ki kell zárni a vizsgálatból.
3. Írástudatlanság
4. Egyéb demencia elleni gyógyszerekkel (galantamin, memantin, rivasztigmin, tacrin) végzett kezelés a donepezil kivételével a tájékoztatáson alapuló beleegyezés napjától számított elmúlt 3 hónapon belül

5. Kezelés az alábbi gyógyszerek bármelyikével a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától számított elmúlt 2 héten belül

   • CNS-stimulánsok: metilfenidát, modafinil, pemolin, atomoxetin
   • Tipikus antipszichotikumok: bromperidol, chlorpromazin, haloperidol
   • Antikolinerg szerek: atropin, glikopirrolát, szkopolamin, homatropin, ipratropium (rövid távú [3 napon belül] antikolinerg szerek alkalmazása az emésztőrendszer görcsoldó hatásának céljából megengedett.)

6. A szűrővizsgálat során a következő kóros vérvizsgálati eredmények:

   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥2,5-szerese a normál felső határának
   • ≥1,5 × ULN szérum kreatininszint a referencialaboratóriumban, vagy a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számított kreatinin-clearance ≤50 ml/perc

7. Klinikailag jelentős kóros B12-vitamin, szifilisz szerológiai vagy pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) vizsgálati eredmények, amelyekről úgy vélik, hogy hozzájárulnak a demencia súlyosságához, vagy demenciának tulajdoníthatók

   Jegyzet:

   1. A klinikailag jelentős, kezeletlen B12-t ki kell zárni a vizsgálatból. Az alanyok akkor vehetők igénybe, ha a B12-hiány a kezelés után stabil.
   2. Ha az alany szifilisz tesztje álpozitív lett, a vizsgáló megítélése alapján további vizsgálat végezhető a végeredmény megszerzéséhez.
   3. A 10 mIU/L feletti TSH-t ki kell zárni a vizsgálatból.
8. Súlyos mentális betegségek diagnosztizálása DSM-5 kritériumok alapján, beleértve a depressziós rendellenességet, a skizofrénia, az alkoholizmus, a kábítószer-függőség stb.
9. Parkinson-kór vagy parkinson-szindróma
10. Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések a szűréskor (pulzusszám 480 ms)
11. Instabil angina pectoris, szívinfarktus, tranziens ischaemiás roham vagy koszorúér-beavatkozás, beleértve a coronaria bypasst, az elmúlt 6 hónapban a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától számítva
12. Súlyos traumás fejsérülés, eszméletvesztéssel az elmúlt 6 hónapban a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától számítva
13. Gyógyszeres kezelést igénylő asztma vagy obstruktív tüdőbetegség
14. Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását és metabolizmusát (pl. gyulladásos bélbetegség, gyomor- vagy nyombélfekély, májbetegség)
15. Nem kontrollált diabetes mellitus (HbA1c>9,0%)
16. Egyéb vizsgálati készítmények beadása a vizsgálati készítménnyel történő kezelést megelőző 3 hónapon belül (0. nap)
17. Túlérzékenységi reakciók donepezil-hidrokloriddal, piperidin-származékokkal vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben

18. Terhes vagy szoptató nő vagy fogamzóképes korú nő, aki nem járul hozzá hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához.

    : A javasolt hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a rekeszizom plusz spermicid vagy férfi óvszer plusz spermicid, orális fogamzásgátló egy második módszerrel kombinálva, fogamzásgátló implantátum, injekciós fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, szexuális absztinencia és vazectomizált partnerek. Az alany/nyomozó bármilyen más, a témának leginkább megfelelő módszert megbeszélhet.

19. Örökletes problémák, mint például galaktóz intolerancia, lapp laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar
20. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)
21. Rosszindulatú betegség a kórelőzményében, beleértve a szolid daganatokat és a rosszindulatú hematológiai daganatokat (kivéve a teljesen kimetszett és gyógyultnak tekintett bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinómákat, valamint az in situ méhnyakrákot). Olyan ráktúlélőket lehetett toborozni, akik nem részesültek fenntartó kezelésben, és akiknek nem volt rosszindulatú betegsége az elmúlt 5 évben.
22. Az a személy, akit a vizsgáló egyéb okok miatt alkalmatlannak tart a vizsgálatban való részvételre, ideértve az olyan állapotot, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értékelését