Wielonarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, aktywne badanie porównawcze fazy III w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa plastra transdermalnego Donepezil u pacjentów z chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od ≥50 do ≤85 lat w dniu wyrażenia świadomej zgody
2. Rozpoznanie kliniczne prawdopodobnej choroby Alzheimera zgodnie z Diagnostycznym i Statystycznym Podręcznikiem Zaburzeń Psychicznych 4th Edition (DSM-IV) oraz National Institute of Neurological and Communication Disorders and Strokes; Stowarzyszenie Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA)
3. Wynik Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥10 do ≤26 podczas badania przesiewowego
4. Wynik Global Clinical Dementia Rating (CDR) 0,5, 1 lub 2 podczas badań przesiewowych
5. Potrafi wykonać procedury testów poznawczych i innych

6. Podmiot, który spełnia którykolwiek z poniższych warunków w dniu wyrażenia świadomej zgody

   • Brak wcześniejszego leczenia donepezylem (pacjent nieleczony)
   • Trwające leczenie donepezylem w dawce 10 mg/dobę przez ostatnie 3 miesiące
   • Trwające leczenie donepezylem w dawce 5 mg/dobę przez ostatnie 3 miesiące
7. Uczestnik lub jego przedstawiciel musi dobrowolnie zdecydować się na udział w badaniu i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
8. Uczestnik musi mieć godnego zaufania opiekuna, który regularnie kontaktuje się z pacjentem i jest dostępny, aby towarzyszyć mu podczas wizyt na miejscu. (Uwaga: opiekun jest definiowany jako osoba, która ma regularny kontakt z pacjentem [tj. średnio około 10 lub więcej godzin tygodniowo], musi być w stanie nadzorować przestrzeganie przez uczestnika badanego leczenia oraz zgłaszać stan pacjenta i musi być w stanie towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt studyjnych).

Kryteria wyłączenia:

1. Możliwe, prawdopodobne lub pewne otępienie naczyniowe według National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Historia i/lub dowody (wyniki tomografii komputerowej [CT] lub rezonansu magnetycznego [MRI] uzyskane w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub podczas badań przesiewowych) innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (choroba naczyń mózgowych, anomalie strukturalne lub rozwojowe, padaczka lub zakaźne, zwyrodnieniowe lub zakaźne/demielinizacyjne choroby OUN) jako przyczynę otępienia Uwaga: >3 zawały lakunarne o średnicy powyżej 10 mm każdy lub ciężka choroba istoty białej równa 3 punktowi w ocenie zmian istoty białej związanych z wiekiem (w skali ARWMC) zostać wykluczony z badania.
3. Analfabetyzm
4. Leczenie innymi lekami przeciw otępieniu (galantamina, memantyna, rywastygmina, takryna), z wyjątkiem donepezilu, w ciągu ostatnich 3 miesięcy od daty wyrażenia świadomej zgody

5. Leczenie którymkolwiek z poniższych leków w ciągu ostatnich 2 tygodni od daty wyrażenia świadomej zgody

   • Stymulanty ośrodkowego układu nerwowego: metylofenidat, modafinil, pemolina, atomoksetyna
   • Typowe leki przeciwpsychotyczne: bromperidol, chlorpromazyna, haloperidol
   • Leki przeciwcholinergiczne: atropina, glikopirolan, skopolamina, homatropina, ipratropium (dozwolone jest krótkotrwałe [do 3 dni] stosowanie leków przeciwcholinergicznych w celu działania przeciwskurczowego na układ pokarmowy).

6. Nieprawidłowe wyniki badań krwi w badaniu przesiewowym:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2,5 x górna granica normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 × GGN dla laboratorium referencyjnego lub klirens kreatyniny obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta wynoszący ≤50 ml/min

7. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań serologicznych dotyczących witaminy B12, kiły lub hormonu tyreotropowego (TSH), które uważa się za przyczyniające się do ciężkości otępienia lub związane z otępieniem

   Notatka:

   1. Klinicznie istotna nieleczona witamina B12 powinna zostać wykluczona z badania. Pacjenci kwalifikują się, jeśli niedobór witaminy B12 jest stabilny po leczeniu.
   2. Jeśli osoba badana uzyskała fałszywie pozytywny wynik testu na obecność kiły, w oparciu o ocenę badacza, można przeprowadzić dalsze badanie w celu uzyskania ostatecznego wyniku.
   3. TSH >10mIU/l należy wykluczyć z badania.
8. Diagnoza poważnych chorób psychicznych na podstawie kryteriów DSM-5, w tym zaburzeń depresyjnych, schizofrenii, alkoholizmu, narkomanii itp.
9. Choroba Parkinsona lub zespół parkinsonowski
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego (tętno 480 ms)
11. Historia niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego, przemijającego napadu niedokrwiennego lub interwencji wieńcowej, w tym pomostowania wieńcowego, w ciągu ostatnich 6 miesięcy od daty wyrażenia świadomej zgody
12. Historia ciężkiego urazu głowy z utratą przytomności w ciągu ostatnich 6 miesięcy od daty wyrażenia świadomej zgody
13. Astma lub obturacyjna choroba płuc wymagająca leczenia
14. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję i metabolizm badanego leku (np. nieswoiste zapalenie jelit, wrzód żołądka lub dwunastnicy, choroba wątroby)
15. Niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako HbA1c >9,0%)
16. Podanie innych badanych produktów w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym produktem (Dzień 0)
17. Reakcje nadwrażliwości na chlorowodorek donepezylu, pochodne piperydyny lub którykolwiek składnik badanego leku

18. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta w wieku rozrodczym, która nie wyraża zgody na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.

    : Zalecane skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują diafragmę plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywę męską plus środek plemnikobójczy, doustne środki antykoncepcyjne w połączeniu z drugą metodą, implant antykoncepcyjny, środek antykoncepcyjny w zastrzykach, wkładkę wewnątrzmaciczną, abstynencję seksualną i partnerów po wazektomii. Osoba badana/badacz może omówić każdą inną najlepszą metodę, która pasuje do osoby badanej.

19. Dziedziczne problemy, takie jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
20. Chorzy na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AID)
21. Choroba nowotworowa w wywiadzie, w tym guzy lite i nowotwory układu krwiotwórczego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone, oraz raka szyjki macicy in situ). Można rekrutować osoby, które przeżyły chorobę nowotworową niepoddawane leczeniu podtrzymującemu, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie występowały żadne choroby nowotworowe.
22. Osoba uznana przez badacza za niekwalifikującą się do udziału w badaniu z innych powodów, w tym z powodu stanu, który może mieć wpływ na ocenę wyników badania