Многонациональное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, активное сравнительное клиническое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности трансдермального пластыря с донепезилом у пациентов с болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

1. Возраст от ≥50 до ≤85 лет на дату информированного согласия
2. Клинический диагноз вероятной болезни Альцгеймера в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам 4-го издания (DSM-IV) и Национальным институтом неврологических и коммуникативных расстройств и инсультов; Ассоциация болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA)
3. Оценка по мини-тесту психического статуса (MMSE) от ≥10 до ≤26 при скрининге
4. Глобальный клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5, 1 или 2 балла при скрининге
5. Возможность выполнения процедур для когнитивных и других тестов

6. Субъект, который соответствует любому из следующих условий на дату информированного согласия

   • Отсутствие лечения донепезилом в прошлом (необученный пациент)
   • Продолжающееся лечение донепезилом 10 мг/сут в течение последних 3 мес.
   • Текущее лечение донепезилом 5 мг/день в течение последних 3 месяцев
7. Субъект или его представитель должны добровольно принять решение об участии в исследовании и предоставить письменное информированное согласие.
8. Субъект должен иметь надежного опекуна, который регулярно контактирует с субъектом и готов сопровождать его при посещении объекта. (Примечание: лицо, осуществляющее уход, определяется как человек, который имеет регулярный контакт с субъектом [т.е. в среднем приблизительно 10 или более часов в неделю], должен иметь возможность контролировать соблюдение субъектом исследуемого лечения и сообщать о состоянии должен быть в состоянии сопровождать субъекта во время всех ознакомительных визитов.)

Критерий исключения:

1. Возможная, вероятная или определенная сосудистая деменция по данным Национального института неврологических расстройств и инсульта/Международной ассоциации исследований и исследований в области неврологии (NINDS-AIREN)
2. Анамнез и/или данные (результаты компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ], полученные в течение последних 12 месяцев или при скрининге) других нарушений центральной нервной системы (ЦНС) (цереброваскулярные заболевания, структурные аномалии или аномалии развития, эпилепсия или инфекционные, дегенеративные или инфекционные/демиелинизирующие состояния ЦНС) как причину деменции исключить из исследования.
3. неграмотность
4. Лечение другими препаратами против деменции (галантамин, мемантин, ривастигмин, такрин), кроме донепезила, в течение последних 3 месяцев с даты информированного согласия

5. Лечение любым из следующих препаратов в течение последних 2 недель с даты информированного согласия

   • Стимуляторы ЦНС: метилфенидат, модафинил, пемолин, атомоксетин.
   • Типичные нейролептики: бромперидол, хлорпромазин, галоперидол.
   • Антихолинергические средства: атропин, гликопирролат, скополамин, гоматропин, ипратропий (разрешается кратковременное [в течение 3 дней] применение антихолинергических средств с целью спазмолитического действия на пищеварительную систему).

6. Аномальные результаты анализа крови при скрининговом тесте:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2,5 x верхний предел нормы
   • Уровень креатинина в сыворотке ≥1,5 × ВГН для референтной лаборатории или расчетный клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта ≤50 мл/мин.

7. Клинически значимые аномальные результаты анализов на витамин B12, сифилис или тиреотропный гормон (ТТГ), которые, как считается, способствуют тяжести деменции или связаны с деменцией

   Примечание:

   1. Клинически значимый нелеченный B12 следует исключить из исследования. Субъекты имеют право на участие, если дефицит B12 стабилизируется после лечения.
   2. Если субъект дал ложноположительный результат теста на сифилис, на основании суждения исследователя, можно провести дополнительный тест, чтобы получить окончательный результат.
   3. ТТГ >10 мМЕ/л следует исключить из исследования.
8. Диагностика серьезных психических заболеваний на основании критериев DSM-5, включая депрессивное расстройство, шизофрению, алкоголизм, наркотическую зависимость и др.
9. Болезнь Паркинсона или паркинсонический синдром
10. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге (частота сердечных сокращений 480 мс)
11. История нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки или коронарного вмешательства, включая коронарное шунтирование, в течение последних 6 месяцев с даты информированного согласия
12. Тяжелая черепно-мозговая травма в анамнезе с потерей сознания в течение последних 6 мес с даты информированного согласия
13. Астма или обструктивное заболевание легких, требующее медикаментозного лечения
14. Желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на всасывание, распределение и метаболизм исследуемого препарата (например, воспалительное заболевание кишечника, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, заболевание печени)
15. Неконтролируемый сахарный диабет (определяется как HbA1c>9,0%)
16. Введение других исследуемых продуктов в течение 3 месяцев до лечения исследуемым продуктом (день 0)
17. Реакции гиперчувствительности на донепезил HCl, производные пиперидина или любой из компонентов исследуемого препарата.

18. Беременная или кормящая женщина или женщина детородного возраста, которая не согласна использовать эффективный метод контрацепции.

    : рекомендуемые эффективные методы контроля рождаемости включают диафрагму плюс спермицид или мужской презерватив плюс спермицид, оральные контрацептивы в сочетании со вторым методом, контрацептивный имплантат, инъекционный контрацептив, постоянное внутриматочное устройство, половое воздержание и вазэктомию партнеров. Испытуемый/исследователь может обсудить любой другой лучший метод, который подходит субъекту.

19. Наследственные проблемы, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
20. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
21. Злокачественные заболевания в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые были полностью иссечены и считаются вылеченными, а также карциномы шейки матки in situ). В исследование могли быть включены выжившие после рака, не получавшие поддерживающую терапию и не имевшие в анамнезе злокачественных заболеваний в течение последних 5 лет.
22. Лицо, которое, по мнению исследователя, не соответствует требованиям для участия в исследовании по другим причинам, включая наличие состояния, которое может повлиять на оценку результатов исследования