Effektiviteten av antagonistläkemedel av den cellulära transkriptomiska signaturen av influensa A-virusinfektion. (FLUNEXT)
2 februari 2023 uppdaterad av: University Hospital, Lille
Validering av effektiviteten hos molekyler som återföreslagits på grundval av deras cellulära transkriptomiska signatur, antagonist till signaturen bestämd vid infektion på grund av virusinfluensa A.
Syftet med denna studie är att utvärdera möjligheten att återföra marknadsförda läkemedel som antivirala, baserat på deras förmåga att vända den transkriptomiska signaturen hos de infekterade cellerna.
Denna strategi måste beaktas i samband med framväxande virussjukdomar och ökad resistens mot antivirala medel.
När det gäller infektion med influensavirus identifierades och utvärderades huvudläkemedlen på in vitro- och in vivo-modeller: diltiazem.
Därför kommer det att bedömas effektiviteten av dessa läkemedlet, jämfört med placebo, för att behandla svår influensa.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
85
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU Amiens Picardie
-
Arras, Frankrike
- CH Arras
-
Belfort, Frankrike
- Ch Hnfc Site de Belfort
-
Bourgoin-Jallieu, Frankrike
- Ch Pierre Oudot Bourgoin Jallieu
-
Brest, Frankrike
- CHRU Brest
-
Béthune, Frankrike
- CH Béthune
-
Douai, Frankrike
- CH DOUAI
-
Garches, Frankrike
- Hôpital Raymond Poincaré
-
Lens, Frankrike
- CH Lens
-
Lille, Frankrike
- Hôpital Roger Salengro, CHRU
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital Edouard Herriot Hospices Civils de Lyon
-
Montauban, Frankrike
- CH de Montauban
-
Orléans, Frankrike
- Ch Regional Orleans
-
Paris, Frankrike
- Gpe Hosp Cochin Saint Vincent de Paul - Paris
-
Paris, Frankrike
- Hu Paris Sud Site Kremlin Bicetre Aphp
-
Strasbourg, Frankrike
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Tours, Frankrike
- Hôpital Bretonneau
-
Valenciennes, Frankrike
- CH de Valenciennes
-
Versailles, Frankrike
- Centre Hospitalier de Versailles - Le Chesnay Rocquencourt
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter inlagda på intensivvårdsavdelningar,
- patienter med mekanisk ventilation invasiv eller icke-invasiv eller Optiflow® ventilationssystem.
- vid misstanke om svår influensa,
- med symtom under mindre än 96 timmar,
- och en andningssvikt definierad av nödvändigheten att tillgripa mekanisk ventilation, invasiv eller Optiflow® ventilationssystem. Inklusionen är betingad av detektering av influensa A-virus genom PCR på nasofaryngeal pinne.
Exklusions kriterier:
- Inget samtycke.
- Överkänslighet mot oseltamivir
- Negativ PCR på nasofaryngeal pinne
- Symtom i mer än 96 timmar.
- Dödande patienter vid inkludering.
- Gravid/ammande kvinna.
- Patienter som redan tagit diltiazem 48 timmar innan.
- Patienter som tagit mer än 3 intag av oseltamivir före randomisering.
- Hemodynamisk instabilitet som kräver en dos av noradrenalin som överstiger 2 mg/h
Kontraindikationer för diltiazem:
- sinusdysfunktion utan enhet.
- auriculo-ventrikulärt hjärtblock utan anordning.
- Kardiogent lungödem.
- Vänster hjärtsvikt
- bradykardi <40/min
- Samtidig användning av betablockerare, antiarytmika, speciellt amiodaron.
- Samtidig användning av ivabradin, pimozid, nifedipin, ergotalkaloider.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: diltiazem
oseltamivir + diltiazem
|
150 mg två gånger om dagen under 10 dagar (ANSM-riktlinjer för svår influensa).
60 mgx3 per dag under 10 dagar.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: oseltamivir + placebo
oseltamivir + placebo av diltiazem
|
150 mg två gånger om dagen under 10 dagar (ANSM-riktlinjer för svår influensa).
Placebo av diltiazem
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel levande patienter utan upptäckt av influensa A-virus genom RT-PCR i nasofaryngeala pinnprover,
Tidsram: 7 dagar efter början av behandlingen.
|
7 dagar efter början av behandlingen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fördröjning som behövs för att detektera influensa A negativ med RT-PCR
Tidsram: upp till 10 dagar
|
upp till 10 dagar
|
|
|
Total dödlighet
Tidsram: Vid 28 dagar
|
Vid 28 dagar
|
|
|
Längd på mekanisk ventilation
Tidsram: i genomsnitt 10 dagar
|
i genomsnitt 10 dagar
|
|
|
Förändring i syresättning (PaO2/FiO2-förhållande)
Tidsram: en dag i 10 dagar och vid 28 dagar
|
Arteriella blodprover för blodgasanalys samlas in under behandlingsperioden.
Skillnaderna i medelvärdena för förhållandet PaO2/FiO2 registreras och analyseras.
|
en dag i 10 dagar och vid 28 dagar
|
|
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: i genomsnitt 10 dagar på intensivvård och 16 dagar på sjukhus
|
i genomsnitt 10 dagar på intensivvård och 16 dagar på sjukhus
|
|
|
Längd på extrakorporeal membransyresättning (ECMO) om implementerad.
Tidsram: i genomsnitt 10 dagar
|
i genomsnitt 10 dagar
|
|
|
Transkriptomisk signatur bestäms av DNA-mikroarray-teknologin och analyseras med bioinformatiska verktyg
Tidsram: Fyra tidpunkter: vid inkludering, första dagen efter inkludering, fjärde dagen efter inkludering och sjunde dagen efter inkludering
|
utvärdering av kapaciteten hos testade molekyler att vända den transkriptomiska signaturen kopplad till virusinfektionen
|
Fyra tidpunkter: vid inkludering, första dagen efter inkludering, fjärde dagen efter inkludering och sjunde dagen efter inkludering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Julien Poissy, MD, PhD, University Hospital, Lille
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
23 december 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
4 maj 2022
Avslutad studie (FAKTISK)
4 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 juli 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2017
Första postat (FAKTISK)
11 juli 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
6 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Membrantransportmodulatorer
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Oseltamivir
- Diltiazem
Andra studie-ID-nummer
- 2015_65
- 2016-004222-42 (EUDRACT_NUMBER)
- PHRC_N -15-0442 (ÖVRIG: PHRC number)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .