Försök som undersöker ett immunstimulerande onkolytiskt adenovirus för cancer

Inklusionskriterier:

1. Har histologiska eller cytologiska bevis för kolorektalt karcinom (CRC), pankreascancer (PC), gallcancer eller epitelialt ovariecancer (EOC som kan omfatta epitelialt ovarie-, äggledar- eller primärt bukkarcinom).
2. Har avancerad sjukdom, definierad som cancer som antingen är metastaserad eller lokalt avancerad, ooperbar och för vilken strålbehandling eller andra lokoregionala terapier inte anses vara valfri behandling utan systemisk kemoterapi eller ingen terapi är planerad.

3. Har någon av följande behandlingssituationer gälla:

   1. Kolorektalt karcinom (CRC) I. En patient med refraktär eller återkommande metastaserande CRC som antingen har fått all konventionell terapi; eller går in i en "vilofas" mellan rimliga konventionella behandlingar. II. En patient som är mottaglig för behandling med LOAd703 plus gemcitabin som en konditioneringsregim för enstaka medel.
   2. Bukspottkörtelcancer I. En patient med antingen lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserande sjukdom som är berättigad att få vilken linje av konventionell behandling som helst som består av gemcitabin och/eller nab-paklitaxel. II. En patient som är mottaglig för behandling med LOAd703 som ett "tillägg" till standardbehandling av gemcitabin-baserade eller nab-paklitaxel-baserade regimer eller gemcitabin eller nab-paklitaxel som singelmedel. c. Gallcancer I. En patient med antingen lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad gallvägscancer som antingen är behandlingsnaiv eller har fått ett valfritt antal behandlingslinjer. II. Patient som är mottaglig för behandling med LOAd703 som ett "tillägg" till standardbehandling som består av gemcitabin i kombination med andra medel (t.ex. gemcitabin/lågdos cisplatin, gemcitabin/oxaliplatin, etc) i första hand eller gemcitabin i en kombinationsregim eller som enstaka medel i senare behandlingslinjer. d. Äggstockscancer I. En patient med antingen epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom.

   II. Patienten har antingen:

   i) Återstående sjukdom efter första linjens standard-of-care kombinationskemoterapi. ii) Platinakänslig sjukdom (platinafritt intervall ≥ 6 månader) i tidigt återfall efter första linjens standardbehandling med kombinationskemoterapi. iii) Platina-resistent sjukdom och fick minst 3 linjer av standardbehandling. Dessa behandlingar bör ha inkluderat bevacizumab och/eller PARP-hämmare om de är rimliga kandidater för sådana. III. Mottaglig för behandling med LOAd703 som ett "tillägg" till standardiserade paklitaxelbaserade regimer (exklusive bevacizumab), paklitaxel som enstaka medel eller gemcitabin som ett medel.

4. Har en sjukdomsbörda som anses vara låg (dvs. låg tumörbörda), som definieras på patient-till-patientbasis enligt huvudutredarens gottfinnande. En grov riktlinje för att definiera låg tumörbörda är att summan av produkten av de tvådimensionella mätningarna för alla lesioner är < 70 cm2.
5. Har en mätbar sjukdom med standardavbildningstekniker enligt RECIST-kriterier. Mätbara lesioner måste ligga utanför tidigare strålningsfält, såvida inte sjukdomsprogression har dokumenterats på det sjukdomsstället efter strålningen.
6. Minst en icke-bestrålad (eller bestrålad men sjukdomsprogression dokumenterad på platsen efter strålningen) ska vara lämplig för bildstyrd intratumoral injektion och nålbiopsi.
7. Var medicinskt lämpad för sedering vid behov under intratumorala injektioner.
8. Var minst 18 år gammal.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
10. Har inga kvarvarande akuta toxiska effekter från tidigare anticancerbehandling > grad 1 förutom någon grad av alopeci.

11. Ha adekvat baslinjeorgan/hematologisk funktion, vilket visas av följande:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl
    3. Trombocytantal ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubin < 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
    5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5 (3, om levermetastaser finns) gånger institutionell ULN.
    6. Serumkreatinin <2 gånger institutionell ULN eller beräknat kreatininclearance >35 ml/min
    7. protrombin (INR) <1,5 eller protrombintid (PT) <1,5 ULN; och antingen partiell tromboplastintid eller aktiverad partiell tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤ 1,5 gånger ULN.
12. Patienten måste förstå och vara villig att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. All samtidig behandling som skulle äventyra studien inklusive men inte begränsat till kontinuerliga högdos kortikosteroider (>0,5 mg/kg), lymfodpletterande antikroppar eller cytotoxiska medel.
2. Behandling med höga doser immunhämmare inklusive lymfotoxiska monoklonala antikroppar såsom alemtuzumab (CampathR) eller sirolimus (RapamuneR) och dess analoger, biologisk terapi, cytotoxiska medel eller andra prövningsmedel inom 21 dagar efter registrering.
3. Ovariekarcinompatienter bör inte vara berättigade till behandling med PARP-hämmare.
4. Patienter på warfarin (eller andra antikoagulantia) är inte berättigade.
5. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden, eller fertila kvinnor som inte använder acceptabla preventivmedel. En kvinna anses vara fertil om hon inte är kirurgiskt steril eller är mindre än 1 år sedan senaste menstruation. Godtagbara preventivmetoder är: kombinerad (innehållande östrogen och progesteron) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell preventivmetod som endast innehåller progesteron associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhet, intrauterint hormon -frigörande system, bilateral tubal ocklusion och vasektomerad partner.
6. Män som inte samtycker till användning av kondom vid samlag under studiedeltagande.
7. Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller HIV-infektion.
8. Patienter med aktiv, svår, autoimmun sjukdom.
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens åsikt skulle äventyra efterlevnaden av studiekraven eller utsätta patienten för en oacceptabel risk.
10. Andra maligniteter under de senaste 2 åren (exklusive basal- och skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer eller in situ cervixcarcinom).
11. Patienter måste gå med på att inte vaccinera med levande vacciner under deltagande i prövningen.