Prova che indaga su un adenovirus oncolitico immunostimolante per il cancro

Criterio di inclusione:

1. Avere evidenza istologica o citologica di carcinoma colorettale (CRC), carcinoma pancreatico (PC), carcinoma biliare o carcinoma ovarico epiteliale (EOC che può comprendere ovaio epiteliale, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario).
2. Avere una malattia avanzata, definita come cancro metastatico o localmente avanzato, non resecabile e per il quale la radioterapia o altre terapie locoregionali non sono considerate trattamento di scelta ma è prevista la chemioterapia sistemica o nessuna terapia.

3. Avere una delle seguenti situazioni di trattamento applicabili:

   1. Carcinoma colorettale (CRC) I. Un paziente con CRC metastatico refrattario o ricorrente che ha ricevuto tutte le terapie convenzionali; o sta entrando in una fase di "riposo" tra ragionevoli trattamenti convenzionali. II. Paziente suscettibile di trattamento con LOAd703 più gemcitabina come regime di condizionamento a singolo agente.
   2. Cancro al pancreas l. Un paziente con malattia localmente avanzata, non resecabile o metastatica idoneo a ricevere qualsiasi linea di trattamento convenzionale consistente in gemcitabina e/o nab-paclitaxel. II. Paziente suscettibile di trattamento con LOAd703 come "aggiunta" a regimi standard basati su gemcitabina o nab-paclitaxel o gemcitabina o nab-paclitaxel come singoli agenti. C. Cancro biliare I. Un paziente con carcinoma biliare localmente avanzato non resecabile o metastatico che è naïve al trattamento o ha ricevuto un numero qualsiasi di linee di trattamento. II. Paziente suscettibile di trattamento con LOAd703 come "aggiunta" al trattamento standard di cura costituito da gemcitabina in combinazione con altri agenti (ad es. gemcitabina/cisplatino a basso dosaggio, gemcitabina/oxaliplatino, ecc.) nell'impostazione di prima linea o gemcitabina in un regime di combinazione o come agente singolo nelle ultime linee di trattamento. D. Cancro ovarico I. Paziente con ovaio epiteliale, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.

   II. Il paziente ha:

   i) Malattia residua dopo chemioterapia combinata standard di cura di prima linea. ii) Malattia sensibile al platino (intervallo libero da platino ≥ 6 mesi) in recidiva precoce dopo chemioterapia combinata standard di cura di prima linea. iii) Malattia resistente al platino e ha ricevuto almeno 3 linee di trattamento standard. Questi trattamenti avrebbero dovuto includere bevacizumab e/o inibitori di PARP se sono candidati ragionevoli per tale. III. Adatto al trattamento con LOAd703 come "aggiunta" ai regimi basati su paclitaxel standard di cura (escluso bevacizumab), paclitaxel come agente singolo o gemcitabina come agente singolo.

4. Avere un carico di malattia considerato basso (es. basso carico tumorale), che è definito paziente per paziente a discrezione del ricercatore principale. Una linea guida approssimativa per definire un carico tumorale basso è che la somma del prodotto delle misurazioni bidimensionali per tutte le lesioni sia < 70 cm2.
5. Avere una malattia misurabile mediante tecniche di imaging standard secondo i criteri RECIST. Le lesioni misurabili devono trovarsi al di fuori di qualsiasi precedente campo di radiazioni, a meno che la progressione della malattia non sia stata documentata in quella sede della malattia successivamente alla radiazione.
6. Almeno una lesione non irradiata (o irradiata ma con progressione della malattia documentata nel sito dopo la radiazione) deve essere idonea per l'iniezione intratumorale guidata da immagini e l'agobiopsia.
7. Essere idoneo dal punto di vista medico alla sedazione, se necessario, durante le iniezioni intratumorali.
8. Avere almeno 18 anni.
9. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
10. Non avere effetti tossici acuti rimanenti dalla precedente terapia antitumorale> grado 1 ad eccezione di qualsiasi grado di alopecia.

11. Avere un'adeguata funzione ematologica/organo al basale, come dimostrato da quanto segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Emoglobina ≥9 g/dl
    3. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 (3, se sono presenti metastasi epatiche) volte l'ULN istituzionale.
    6. Creatinina sierica <2 volte l'ULN istituzionale o clearance della creatinina calcolata >35 ml/min
    7. Protrombina (INR) <1,5 o tempo di protrombina (PT) <1,5 ULN; e tempo di tromboplastina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT o aPTT) ≤ 1,5 volte l'ULN.
12. Il paziente deve comprendere ed essere disposto a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento concomitante che possa compromettere lo studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, corticosteroidi ad alte dosi continue (>0,5 mg/kg), anticorpi linfodepletivi o agenti citotossici.
2. Trattamento con inibitori immunitari ad alte dosi inclusi anticorpi monoclonali linfotossici come alemtuzumab (CampathR) o sirolimus (RapamuneR) e suoi analoghi, terapia biologica, agenti citotossici o qualsiasi agente sperimentale entro 21 giorni dalla registrazione.
3. Le pazienti con carcinoma ovarico non dovrebbero essere idonee al trattamento con inibitori di PARP.
4. I pazienti in warfarin (o altri anticoagulanti) non sono idonei.
5. Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili. Una donna è considerata in età fertile se non è chirurgicamente sterile o ha meno di 1 anno dall'ultimo periodo mestruale. Metodi contraccettivi accettabili sono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progesterone associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile), dispositivo intrauterino, ormone intrauterino -sistema di rilascio, occlusione tubarica bilaterale e partner vasectomizzato.
6. Uomini che non acconsentono all'uso del preservativo durante i rapporti durante la partecipazione allo studio.
7. Infezione attiva nota da epatite B o C o infezione da HIV.
8. Pazienti con malattia attiva, grave, autoimmune.
9. Malattie intercorrenti incontrollate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie psichiatriche/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la conformità ai requisiti dello studio o metterebbero il paziente a un rischio inaccettabile.
10. Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni (esclusi carcinoma a cellule basali e squamose della pelle, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma della cervice in situ).
11. I pazienti devono accettare di non vaccinare con vaccini vivi durante la partecipazione allo studio.