Kokeilu syövän immunostimuloivan onkolyyttisen adenoviruksen tutkimisesta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologisia tai sytologisia todisteita kolorektaalisesta syövästä (CRC), haimasyövästä (PC), sappisyövästä tai epiteelisyövästä (EOC, joka voi sisältää epiteelisyövän, munanjohtimen tai primaarisen peritoneaalikarsinooman).
2. Sinulla on pitkälle edennyt sairaus, joka määritellään syöpääksi, joka on joko metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jota ei voida leikata ja jolle sädehoitoa tai muita lokoregionaalisia hoitoja ei pidetä ensisijaisena hoitona, mutta systeemistä kemoterapiaa tai hoitoa ei suunnitella.

3. Pyydä jotakin seuraavista hoitotilanteista:

   1. Kolorektaalinen karsinooma (CRC) I. Potilas, jolla on refraktaarinen tai uusiutuva metastaattinen CRC, joka on joko saanut kaikkea tavanomaista hoitoa; tai on siirtymässä "lepovaiheeseen" kohtuullisten tavanomaisten hoitojen välillä. II. Potilas, joka pystyy saamaan hoitoa LOAd703:lla ja gemsitabiinilla yhden aineen hoito-ohjelmana.
   2. Haimasyöpä I. Potilas, jolla on joko paikallisesti edennyt, ei leikattavissa oleva tai metastaattinen sairaus ja joka on kelvollinen saamaan mitä tahansa tavanomaista hoitoa, joka koostuu gemsitabiinista ja/tai nab-paklitakselista. II. Potilas, joka voidaan hoitaa LOAd703:lla "lisänä" tavanomaisiin gemsitabiinipohjaisiin tai nab-paklitakselipohjaisiin hoito-ohjelmiin tai gemsitabiiniin tai nab-paklitakseliin yksittäisinä aineina. c. Sappisyöpä I. Potilas, jolla on joko paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen sappisyöpä, joka on joko aiemmin hoitamaton tai saanut useita hoitolinjoja. II. Potilas, jolle voidaan antaa LOAd703-hoitoa "lisähoitona" tavanomaiseen hoitoon, joka koostuu gemsitabiinista yhdistettynä muihin aineisiin (esim. gemsitabiini / pieniannoksinen sisplatiini, gemsitabiini / oksaliplatiini jne.) ensimmäisellä hoitolinjalla tai gemsitabiini yhdistelmähoitona tai yksittäisenä aineena jälkimmäisissä hoitolinjoissa. d. Munasarjasyöpä I. Potilas, jolla on joko epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.

   II. Potilaalla on joko:

   i) Jäljelle jäänyt sairaus ensimmäisen linjan hoidon standardiyhdistelmän kemoterapian jälkeen. ii) Platinaherkkä sairaus (platinavapaa aikaväli ≥ 6 kuukautta) varhaisessa relapsivaiheessa ensilinjan standardihoidon yhdistelmäkemoterapian jälkeen. iii) Platinaresistentti sairaus ja sai vähintään 3 riviä standardihoitoa. Näihin hoitoihin olisi pitänyt sisältyä bevasitsumabia ja/tai PARP-estäjiä, jos ne ovat järkeviä ehdokkaita sellaiseen. III. Voidaan hoitaa LOAd703:lla "lisäaineena" tavallisiin paklitakselipohjaisiin hoito-ohjelmiin (paitsi bevasitsumabi), paklitakseli yksinään tai gemsitabiini yksinään.

4. Sinulla on vähäisenä pidetty sairaustaakka (esim. alhainen kasvainkuorma), joka määritellään potilaskohtaisesti päätutkijan harkinnan mukaan. Karkea ohje matalan kasvainkuorman määrittämiseksi on, että kaikkien leesioiden kaksiulotteisten mittausten tulon summa on < 70 cm2.
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus tavanomaisilla kuvantamistekniikoilla RECIST-kriteerien mukaisesti. Mitattavissa olevien leesioiden on oltava aiempien säteilykenttien ulkopuolella, ellei sairauden etenemistä ole dokumentoitu kyseisessä sairauskohdassa säteilyn jälkeen.
6. Vähintään yhden säteilyttämättömän (tai säteilytetyn, mutta taudin etenemisen dokumentoituna säteilyn jälkeen) leesion on oltava kuvaohjattu intratumoraalinen injektio ja neulabiopsia.
7. Ole lääketieteellisesti sopiva sedaatioon, jos sitä tarvitaan intratumoraalisten injektioiden aikana.
8. Ole vähintään 18-vuotias.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
10. Ei akuutteja toksisia vaikutuksia aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta > aste 1 lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä.

11. Sinulla on riittävä peruselin/hematologinen toiminta, kuten seuraavat:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hemoglobiini ≥9 g/dl
    3. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 (3, jos maksametastaaseja on) kertaa laitoksen ULN.
    6. Seerumin kreatiniini < 2 kertaa laitoksen ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 35 ml/min
    7. Protrombiini (INR) < 1,5 tai protrombiiniaika (PT) < 1,5 ULN; ja joko osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai aPTT) ≤ 1,5 kertaa ULN.
12. Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa samanaikainen hoito, joka vaarantaisi tutkimuksen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat suuriannoksiset kortikosteroidit (> 0,5 mg/kg), lymfaattia heikentävät vasta-aineet tai sytotoksiset aineet.
2. Hoito suuriannoksisilla immuuni-inhibiittoreilla, mukaan lukien lymfotoksiset monoklonaaliset vasta-aineet, kuten alemtutsumabi (CampathR) tai sirolimuusi (RapamuneR) ja sen analogit, biologinen hoito, sytotoksiset aineet tai millä tahansa tutkimusaineella 21 päivän sisällä rekisteröinnistä.
3. Munasarjasyöpäpotilaiden ei pitäisi olla oikeutettuja PARP-estäjähoitoon.
4. Varfariinia (tai muita antikoagulantteja) käyttävät potilaat eivät ole kelvollisia.
5. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän ei ole kirurgisesti steriili tai hänellä on alle 1 vuosi viimeisistä kuukautisista. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), vain progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava, implantoitava), kohdunsisäinen väline, kohdunsisäinen hormoni -vapautusjärjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos ja vasektomoitu kumppani.
6. Miehet, jotka eivät suostu käyttämään kondomin käyttöä yhdynnän aikana tutkimukseen osallistumisen aikana.
7. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai HIV-infektio.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen, vaikea autoimmuunisairaus.
9. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimusvaatimusten noudattamisen tai asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin.
10. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana (ei mukaan lukien ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä).
11. Potilaiden on suostuttava olemaan rokottamatta elävillä rokotteilla tutkimukseen osallistumisen aikana.