Próba badania immunostymulującego adenowirusa onkolitycznego na raka

Kryteria przyjęcia:

1. Mają histologiczne lub cytologiczne dowody raka jelita grubego (CRC), raka trzustki (PC), raka dróg żółciowych lub nabłonkowego raka jajnika (EOC, który może obejmować nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej).
2. Mają zaawansowaną chorobę, zdefiniowaną jako rak z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny, w przypadku którego radioterapia lub inne terapie miejscowe nie są uważane za leczenie z wyboru, ale systemowa chemioterapia lub żadna terapia nie jest planowana.

3. Czy ma zastosowanie jedna z następujących sytuacji terapeutycznych:

   1. Rak jelita grubego (CRC) I. Pacjent z opornym na leczenie lub nawracającym CRC z przerzutami, który otrzymał wszystkie konwencjonalne metody leczenia; lub wchodzi w fazę „spoczynku” pomiędzy rozsądnymi konwencjonalnymi metodami leczenia. II. Pacjent, który kwalifikuje się do leczenia LOAd703 z gemcytabiną jako schematu kondycjonującego w monoterapii.
   2. Rak trzustki I. Pacjent z chorobą miejscowo zaawansowaną, nieoperacyjną lub z przerzutami, który kwalifikuje się do otrzymania dowolnej linii konwencjonalnego leczenia składającego się z gemcytabiny i/lub nab-paklitakselu. II. Pacjent, który może być leczony LOAd703 jako „dodatkiem” do standardowych schematów leczenia opartych na gemcytabinie lub nab-paklitakselu lub gemcytabiną lub nab-paklitakselem w monoterapii. C. Rak dróg żółciowych I. Pacjent z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych, który wcześniej nie był leczony lub otrzymał dowolną liczbę linii leczenia. II. Pacjent, który kwalifikuje się do leczenia preparatem LOAd703 jako „dodatku” do leczenia standardowego obejmującego gemcytabinę w połączeniu z innymi lekami (np. gemcytabina/cisplatyna w małej dawce, gemcytabina/oksaliplatyna itp.) w leczeniu pierwszego rzutu lub gemcytabina w schemacie skojarzonym lub w monoterapii w późniejszych liniach leczenia. D. Rak jajnika I. Pacjentka z nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej.

   II. Pacjent ma:

   i) Choroba resztkowa po chemioterapii skojarzonej pierwszego rzutu w ramach standardowej opieki. ii) Choroba wrażliwa na związki platyny (okres bez platyny ≥ 6 miesięcy) we wczesnym nawrocie po chemioterapii skojarzonej pierwszego rzutu będącej standardem leczenia. iii) Choroba oporna na platynę i otrzymała co najmniej 3 linie standardowego leczenia. Terapie te powinny obejmować bewacizumab i/lub inhibitory PARP, jeśli są one rozsądnymi kandydatami do ich zastosowania. III. Możliwość leczenia za pomocą LOAd703 jako „dodatku” do standardowych schematów leczenia opartych na paklitakselu (z wyłączeniem bewacyzumabu), paklitakselu w monoterapii lub gemcytabiny w monoterapii.

4. Mają obciążenie chorobą, które jest uważane za niskie (tj. małe obciążenie nowotworem), które jest definiowane indywidualnie dla każdego pacjenta, według uznania głównego badacza. Zgrubną wytyczną dla określenia małej masy guza jest to, że suma iloczynu pomiarów dwuwymiarowych dla wszystkich zmian wynosi < 70 cm2.
5. Mieć mierzalną chorobę za pomocą standardowych technik obrazowania zgodnie z kryteriami RECIST. Mierzalne zmiany chorobowe muszą znajdować się poza jakimkolwiek wcześniejszym polem(-ami) promieniowania, chyba że udokumentowano postęp choroby w tym miejscu chorobowym po napromieniowaniu.
6. Co najmniej jedna zmiana nienapromieniowana (lub napromieniowana, ale udokumentowana progresja choroby w miejscu po naświetlaniu) musi nadawać się do wstrzyknięcia do guza pod kontrolą obrazu i biopsji igłowej.
7. Być medycznie przystosowany do sedacji, jeśli jest to wymagane podczas wstrzyknięć do guza.
8. Mieć co najmniej 18 lat.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
10. Nie mają pozostałych ostrych skutków toksycznych z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej > stopnia 1, z wyjątkiem łysienia dowolnego stopnia.

11. Mieć odpowiednią wyjściową funkcję narządu/hematologiczną, o czym świadczą:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hemoglobina ≥9 g/dl
    3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubina < 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 (3, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) razy GGN w placówce.
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy <2-krotność ULN w placówce lub obliczony klirens kreatyniny >35 ml/min
    7. protrombinowy (INR) <1,5 lub czas protrombinowy (PT) <1,5 GGN; oraz czas częściowej tromboplastyny ​​​​lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT lub aPTT) ≤ 1,5-krotności GGN.
12. Pacjent musi rozumieć i być chętny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Każde jednoczesne leczenie, które mogłoby zagrozić badaniu, w tym między innymi ciągłe podawanie kortykosteroidów w dużych dawkach (>0,5 mg/kg), przeciwciała limfodeplecyjne lub środki cytotoksyczne.
2. Leczenie dużymi dawkami inhibitorów układu odpornościowego, w tym limfotoksycznymi przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak alemtuzumab (CampathR) lub sirolimus (RapamuneR) i jego analogi, terapia biologiczna, środki cytotoksyczne lub jakiekolwiek środki badane w ciągu 21 dni od rejestracji.
3. Pacjentki z rakiem jajnika nie powinny być kwalifikowane do leczenia inhibitorem PARP.
4. Pacjenci przyjmujący warfarynę (lub inne leki przeciwzakrzepowe) nie kwalifikują się.
5. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują dopuszczalnych metod antykoncepcji. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli nie jest chirurgicznie bezpłodna lub jeśli od ostatniej miesiączki upłynął mniej niż rok. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: złożona (zawierająca estrogen i progesteron) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progesteron związana z hamowaniem owulacji (doustna, wstrzykiwana, wszczepiana), wkładka wewnątrzmaciczna, hormon domaciczny -układ uwalniający, obustronna niedrożność jajowodów i partner po wazektomii.
6. Mężczyźni, którzy nie wyrażają zgody na użycie prezerwatywy podczas stosunku podczas udziału w badaniu.
7. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV.
8. Pacjenci z aktywną, ciężką chorobą autoimmunologiczną.
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza mogłyby naruszyć zgodność z wymogami badania lub narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
10. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego lub raka in situ szyjki macicy).
11. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieszczepienie żywymi szczepionkami podczas udziału w badaniu.