Forsøk som undersøker et immunstimulerende onkolytisk adenovirus for kreft

Inklusjonskriterier:

1. Har histologiske eller cytologiske tegn på kolorektalt karsinom (CRC), bukspyttkjertelkarsinom (PC), gallekreft eller epitelialt ovariekarsinom (EOC som kan omfatte epitelialt ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom).
2. Har avansert sykdom, definert som kreft som enten er metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbar, og som strålebehandling eller andre lokoregionale terapier ikke anses som valgfri behandling, men systemisk kjemoterapi eller ingen terapi er planlagt.

3. La en av følgende behandlingssituasjoner gjelde:

   1. Kolorektalt karsinom (CRC) I. En pasient med refraktær eller tilbakevendende metastatisk CRC som enten har mottatt all konvensjonell behandling; eller går inn i en "hvilende" fase mellom rimelige konvensjonelle behandlinger. II. En pasient som er mottagelig for behandling med LOAd703 pluss gemcitabin som kondisjoneringsregime med enkeltmiddel.
   2. Bukspyttkjertelkreft I. En pasient med enten lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk sykdom som er kvalifisert til å motta en hvilken som helst linje med konvensjonell behandling bestående av gemcitabin og/eller nab-paklitaksel. II. En pasient som er mottakelig for behandling med LOAd703 som et "tillegg" til standard-of-care gemcitabin-baserte eller nab-paclitaxel-baserte regimer eller gemcitabin eller nab-paclitaxel som enkeltmidler. c. Biliary cancer I. En pasient med enten lokalt avansert inoperabel eller metastatisk gallekreft som enten er behandlingsnaiv eller har mottatt et hvilket som helst antall behandlingslinjer. II. Pasient som er mottakelig for behandling med LOAd703 som et "tillegg" til standardbehandling bestående av gemcitabin kombinert med andre midler (f.eks. gemcitabin/lavdose cisplatin, gemcitabin/oksaliplatin, etc) i første linje eller gemcitabin i et kombinasjonsregime eller som enkeltmiddel i de siste behandlingslinjene. d. Eggstokkreft I. En pasient med enten epitelial ovarie, eggleder eller primært peritonealt karsinom.

   II. Pasienten har enten:

   i) Residual sykdom etter førstelinje standard-of-care kombinasjonskjemoterapi. ii) Platinasensitiv sykdom (platinafritt intervall ≥ 6 måneder) i tidlig tilbakefall etter førstelinje standardbehandling med kombinasjonskjemoterapi. iii) Platina-resistent sykdom og mottok minst 3 linjer med standardbehandling. Disse behandlingene bør ha inkludert bevacizumab og/eller PARP-hemmere hvis de er rimelige kandidater for slike. III. Tilgjengelig for behandling med LOAd703 som et "tillegg" til standard-of-care paclitaxel-baserte regimer (unntatt bevacizumab), paklitaksel som enkeltmiddel eller gemcitabin som enkeltmiddel.

4. Har en sykdomsbyrde som anses som lav (dvs. lav tumorbyrde), som er definert på pasient-til-pasient-basis i henhold til hovedetterforskerens skjønn. En grov retningslinje for å definere lav tumorbelastning er at summen av produktet av de todimensjonale målingene for alle lesjoner er < 70 cm2.
5. Har en målbar sykdom ved standard bildeteknikker i henhold til RECIST-kriterier. Målbare lesjoner må være utenfor eventuelle tidligere strålefelt(er), med mindre sykdomsprogresjon er dokumentert på det sykdomsstedet etter stråling.
6. Minst én ikke-bestrålet (eller bestrålet, men sykdomsprogresjon dokumentert på stedet etter stråling) må være egnet for bildeveiledet intratumoral injeksjon og nålebiopsi.
7. Vær medisinsk egnet til sedasjon om nødvendig under intratumorale injeksjoner.
8. Være minst 18 år gammel.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
10. Har ingen gjenværende akutte toksiske effekter fra tidligere kreftbehandling > grad 1 bortsett fra enhver grad av alopecia.

11. Ha tilstrekkelig baseline organ/hematologisk funksjon, som demonstrert ved følgende:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl
    3. Blodplateantall ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubin < 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 (3, hvis levermetastaser er tilstede) ganger institusjonell ULN.
    6. Serumkreatinin <2 ganger institusjonell ULN eller beregnet kreatininclearance >35 ml/min.
    7. protrombin (INR)<1,5 eller protrombintid (PT) <1,5 ULN; og enten delvis tromboplastintid eller aktivert delvis tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤ 1,5 ganger ULN.
12. Pasienten må forstå og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig behandling som ville kompromittere studien, inkludert, men ikke begrenset til, kontinuerlig høydose kortikosteroider (>0,5 mg/kg), lymfodepletende antistoffer eller cytotoksiske midler.
2. Behandling med høydose immunhemmere inkludert lymfotoksiske monoklonale antistoffer som alemtuzumab (CampathR), eller sirolimus (RapamuneR) og dets analoger, biologisk terapi, cellegift eller andre undersøkelsesmidler innen 21 dager etter registrering.
3. Ovariekarsinompasienter bør ikke være kvalifisert for behandling med PARP-hemmer.
4. Pasienter på warfarin (eller andre antikoagulantia) er ikke kvalifisert.
5. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker akseptable prevensjonsmetoder. En kvinne anses som fertil hvis hun ikke er kirurgisk steril eller er mindre enn 1 år siden siste menstruasjon. Akseptable prevensjonsmetoder er: kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar), intrauterin enhet, intrauterint hormon -frigjøringssystem, bilateral tubal okklusjon og vasektomisert partner.
6. Menn som ikke samtykker til bruk av kondom under samleie under studiedeltakelse.
7. Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller HIV-infeksjon.
8. Pasienter med aktiv, alvorlig, autoimmun sykdom.
9. Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert men ikke begrenset til psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere etterlevelsen av studiekravene eller sette pasienten i uakseptabel risiko.
10. Andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene (ikke inkludert basal- og plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft eller in situ cervix-karsinom).
11. Pasienter må samtykke i å ikke vaksinere med levende vaksiner under deltakelse i forsøket.