Forsøg, der undersøger et immunstimulerende onkolytisk adenovirus for kræft

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk evidens for kolorektalt karcinom (CRC), pancreacarcinom (PC), galdekræft eller epitelialt ovariekarcinom (EOC, som kan omfatte epitelialt ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom).
2. Har fremskreden sygdom, defineret som cancer, der enten er metastatisk eller lokalt fremskreden, uoperabel, og for hvilken strålebehandling eller andre lokoregionale terapier ikke betragtes som valgfri behandling, men systemisk kemoterapi eller ingen terapi er planlagt.

3. Få en af ​​følgende behandlingssituationer gældende:

   1. Kolorektalt karcinom (CRC) I. En patient med refraktær eller tilbagevendende metastatisk CRC, som enten har modtaget al konventionel behandling; eller går ind i en "hvilende" fase mellem rimelige konventionelle behandlinger. II. En patient, der er modtagelig for behandling med LOAd703 plus gemcitabin som konditioneringsregime med et enkelt middel.
   2. Kræft i bugspytkirtlen I. En patient med enten lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sygdom, som er berettiget til at modtage en hvilken som helst konventionel behandling bestående af gemcitabin og/eller nab-paclitaxel. II. En patient, der er modtagelig for behandling med LOAd703 som et "add-on" til standard-of-care gemcitabin-baserede eller nab-paclitaxel-baserede regimer eller gemcitabin eller nab-paclitaxel som enkeltmidler. c. Galdekræft I. En patient med enten lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk galdekræft, som enten er behandlingsnaiv eller har modtaget et vilkårligt antal behandlingslinjer. II. Patient, der er modtagelig for behandling med LOAd703 som et "tillæg" til standardbehandling bestående af gemcitabin kombineret med andre midler (f.eks. gemcitabin/lavdosis cisplatin, gemcitabin/oxaliplatin osv.) i første linie eller gemcitabin i en kombinationsbehandling eller som et enkelt middel i de sidste behandlingslinjer. d. Kræft i æggestokkene I. En patient med enten epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom.

   II. Patienten har enten:

   i) Resterende sygdom efter første-line standard-of-care kombinationskemoterapi. ii) Platinfølsom sygdom (platinfrit interval ≥ 6 måneder) i tidligt tilbagefald efter førstelinjes standard-of care kombinationskemoterapi. iii) Platin-resistent sygdom og modtog mindst 3 linjers standardbehandling. Disse behandlinger burde have inkluderet bevacizumab og/eller PARP-hæmmere, hvis de er rimelige kandidater til sådanne. III. Kan behandles med LOAd703 som et "add-on" til standard-of-care paclitaxel-baserede regimer (eksklusive bevacizumab), paclitaxel som et enkelt middel eller gemcitabin som et enkelt middel.

4. Har en sygdomsbyrde, der anses for lav (dvs. lav tumorbyrde), som defineres på patient-til-patient-basis efter hovedforskerens skøn. En grov retningslinje for at definere lav tumorbyrde er, at summen af ​​produktet af de todimensionale målinger for alle læsioner er < 70 cm2.
5. Har en målbar sygdom ved standard billeddannelsesteknikker i henhold til RECIST-kriterier. Målbare læsioner skal være uden for tidligere strålingsfelter, medmindre sygdomsprogression er blevet dokumenteret på det pågældende sygdomssted efter stråling.
6. Mindst én ikke-bestrålet (eller bestrålet, men sygdomsprogression dokumenteret på stedet efter bestråling) skal være egnet til billedstyret intratumoral injektion og nålebiopsi.
7. Vær medicinsk egnet til sedation, hvis det er nødvendigt under intratumorale injektioner.
8. Vær mindst 18 år gammel.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
10. Har ingen tilbageværende akutte toksiske virkninger fra tidligere kræftbehandling > grad 1 bortset fra enhver grad af alopeci.

11. Har tilstrækkelig baseline organ/hæmatologisk funktion, som vist ved følgende:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hæmoglobin ≥9 g/dl
    3. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubin < 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 (3, hvis levermetastaser er til stede) gange den institutionelle ULN.
    6. Serumkreatinin <2 gange den institutionelle ULN eller beregnet kreatininclearance >35 ml/min.
    7. protrombin (INR) <1,5 eller protrombintid (PT) <1,5 ULN; og enten partiel tromboplastintid eller aktiveret partiel tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤ 1,5 gange ULN.
12. Patienten skal forstå og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig behandling, der ville kompromittere undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, kontinuerlige højdosis kortikosteroider (>0,5 mg/kg), lymfodepletterende antistoffer eller cytotoksiske midler.
2. Behandling med højdosis immunhæmmere inklusive lymfotoksiske monoklonale antistoffer såsom alemtuzumab (CampathR) eller sirolimus (RapamuneR) og dets analoger, biologisk terapi, cytotoksiske midler eller ethvert forsøgsmiddel inden for 21 dage efter registrering.
3. Ovariekarcinompatienter bør ikke være berettiget til PARP-hæmmerbehandling.
4. Patienter på warfarin (eller andre antikoagulantia) er ikke kvalificerede.
5. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden, eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger acceptable præventionsmetoder. En kvinde anses for at være den fødedygtige, hvis hun ikke er kirurgisk steril eller er mindre end 1 år siden sidste menstruation. Acceptable svangerskabsforebyggende metoder er: kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonal prævention kun progesteron forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhed, intrauterint hormon -frigørende system, bilateral tubal okklusion og vasektomiseret partner.
6. Mænd, der ikke giver samtykke til brug af kondom under samleje under studiedeltagelse.
7. Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller HIV-infektion.
8. Patienter med aktiv, svær autoimmun sygdom.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskravene eller sætte patienten i en uacceptabel risiko.
10. Andre maligniteter inden for de seneste 2 år (ikke inklusive basal- og pladecellekarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer eller in situ cervixcarcinom).
11. Patienter skal acceptere ikke at vaccinere med levende vacciner under deltagelse i forsøget.