Испытание иммуностимулирующего онколитического аденовируса для лечения рака

Критерии включения:

1. Имеют гистологические или цитологические признаки колоректального рака (CRC), рака поджелудочной железы (PC), рака желчевыводящих путей или эпителиального рака яичников (EOC, который может включать эпителиальный рак яичников, фаллопиевы трубы или первичный перитонеальный рак).
2. Имеют запущенное заболевание, определяемое как метастатический или местно-распространенный рак, нерезектабельный, и для которого лучевая терапия или другие местно-регионарные методы лечения не считаются лечением выбора, а системная химиотерапия или лечение не планируется.

3. Примените одну из следующих ситуаций лечения:

   1. Колоректальный рак (КРР) I. Пациент с рефрактерным или рецидивирующим метастатическим КРР, который либо получил всю обычную терапию; или входит в фазу «отдыха» между разумными традиционными методами лечения. II. Пациент, который поддается лечению LOAd703 плюс гемцитабин в качестве режима кондиционирования с одним агентом.
   2. Рак поджелудочной железы И. Пациент с местнораспространенным, нерезектабельным или метастатическим заболеванием, который подходит для получения любой линии традиционного лечения, состоящего из гемцитабина и/или наб-паклитаксела. II. Пациент, который поддается лечению LOAd703 в качестве «дополнения» к стандартным схемам лечения на основе гемцитабина или наб-паклитаксела или гемцитабина или наб-паклитаксела в качестве монотерапии. в. Билиарный рак И. Пациент с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком желчных путей, который либо ранее не лечился, либо получил любое количество курсов лечения. II. Пациент, который поддается лечению LOAd703 в качестве «дополнения» к стандартному лечению, состоящему из гемцитабина в сочетании с другими агентами (например, гемцитабин/цисплатин в низких дозах, гемцитабин/оксалиплатин и т.д.) в условиях первой линии или гемцитабин в комбинированной схеме или в качестве монотерапии в последних линиях лечения. д. Рак яичников I. Пациент с эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномой.

   II. У пациента либо:

   i) Остаточное заболевание после стандартной химиотерапии первой линии. ii) Заболевание, чувствительное к платине (интервал без платины ≥ 6 месяцев) при раннем рецидиве после комбинированной химиотерапии первой линии стандартной терапии. iii) заболевание, устойчивое к препаратам платины, и получившие не менее 3 линий стандартного лечения. Эти виды лечения должны были включать бевацизумаб и/или ингибиторы PARP, если они подходят для этого. III. Поддается лечению LOAd703 в качестве «дополнения» к стандартным схемам лечения на основе паклитаксела (за исключением бевацизумаба), паклитаксела в качестве монотерапии или гемцитабина в качестве монотерапии.

4. Иметь бремя болезни, которое считается низким (т. низкая опухолевая нагрузка), которая определяется индивидуально для каждого пациента по усмотрению главного исследователя. Грубый ориентир для определения низкой опухолевой массы состоит в том, что сумма произведения двумерных измерений для всех поражений составляет < 70 см2.
5. Наличие измеримого заболевания с помощью стандартных методов визуализации в соответствии с критериями RECIST. Поддающиеся измерению поражения должны находиться за пределами какого-либо предшествующего поля (полей) облучения, если только не было зарегистрировано прогрессирование заболевания в этом очаге заболевания после облучения.
6. По крайней мере одно необлученное (или облученное, но прогрессирование заболевания документировано в месте после облучения) поражение должно быть пригодным для внутриопухолевой инъекции под визуальным контролем и пункционной биопсии.
7. Быть пригодным с медицинской точки зрения для седации, если это необходимо во время внутриопухолевых инъекций.
8. Быть не моложе 18 лет.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
10. Не имеют остаточных острых токсических эффектов от предшествующей противоопухолевой терапии > 1 степени, за исключением любой степени алопеции.

11. Иметь адекватную базовую органную/гематологическую функцию, что подтверждается следующим:

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л
    2. Гемоглобин ≥9 г/дл
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    4. Билирубин < в 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 (3, если присутствуют метастазы в печени) умножают на ВГН учреждения.
    6. Креатинин сыворотки <в 2 раза выше ВГН учреждения или расчетный клиренс креатинина >35 мл/мин
    7. Протромбин (МНО) <1,5 или протромбиновое время (ПВ) <1,5 ВГН; и либо частичное тромбопластиновое время, либо активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ или аЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН.
12. Пациент должен понимать и быть готовым дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любое сопутствующее лечение, которое может поставить под угрозу исследование, включая, помимо прочего, длительные высокие дозы кортикостероидов (> 0,5 мг / кг), лимфодеплетирующие антитела или цитотоксические агенты.
2. Лечение высокими дозами иммунных ингибиторов, включая лимфотоксические моноклональные антитела, такие как алемтузумаб (CampathR) или сиролимус (RapamuneR) и его аналоги, биологическую терапию, цитотоксические агенты или любые исследуемые агенты в течение 21 дня после регистрации.
3. Пациентам с карциномой яичников не следует проводить лечение ингибиторами PARP.
4. Пациенты, принимающие варфарин (или другие антикоагулянты), не подходят.
5. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования, или женщины детородного возраста, которые не используют приемлемые методы контрацепции. Женщина считается способной к деторождению, если она не является хирургически бесплодной или прошло менее 1 года с момента последней менструации. Приемлемыми методами контрацепции являются: комбинированная (содержащая эстроген и прогестерон) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная), только прогестероновая гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая), внутриматочная спираль, внутриматочная гормональная контрацепция. -система освобождения, двусторонняя трубная окклюзия и вазэктомия партнера.
6. Мужчины, которые не согласны на использование презерватива во время полового акта во время участия в исследовании.
7. Известный активный гепатит В или С или ВИЧ-инфекция.
8. Пациенты с активным, тяжелым, аутоиммунным заболеванием.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут нарушить соблюдение требований исследования или подвергнуть пациента неприемлемому риску.
10. Другие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет (исключая базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы или карциному шейки матки in situ).
11. Пациенты должны согласиться не вакцинироваться живыми вакцинами во время участия в исследовании.