Vizsgálat egy immunstimuláló onkolitikus adenovírus rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Kolorektális karcinómára (CRC), hasnyálmirigy karcinómára (PC), eperákra vagy epiteliális petefészekrákra (EOC, amely magában foglalhatja a petefészek epiteliális karcinómáját, a petevezetéket vagy az elsődleges peritoneális karcinómát) szövettani vagy citológiai bizonyíték van.
2. Előrehaladott betegsége van, amely metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható rák, és amelynél a sugárterápia vagy más lokoregionális terápia nem tekinthető választott kezelésnek, de szisztémás kemoterápia vagy terápia nem irányul.

3. Alkalmazza az alábbi kezelési helyzetek egyikét:

   1. Kolorektális karcinóma (CRC) I. Refrakter vagy visszatérő metasztatikus CRC-ben szenvedő beteg, aki vagy részesült az összes hagyományos terápiában; vagy „pihenési” fázisba lép az ésszerű hagyományos kezelések között. II. Egy beteg, aki alkalmas a LOAd703-mal és gemcitabinnal végzett kezelésre, mint egyetlen hatóanyagú kondicionáló kezelésre.
   2. Hasnyálmirigyrák I. Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegségben szenvedő beteg, aki bármely hagyományos, gemcitabint és/vagy nab-paclitaxelt tartalmazó kezelésre jogosult. II. Olyan beteg, aki alkalmas a LOAd703-mal történő kezelésre a standard gemcitabin-alapú vagy nab-paclitaxel-alapú kezelési rendek kiegészítéseként, vagy a gemcitabin vagy nab-paclitaxel monoterápia mellett. c. Eperák I. Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes eperákban szenvedő beteg, aki vagy még nem kezelte, vagy tetszőleges számú kezelést kapott. II. Beteg, aki alkalmas a LOAd703-mal történő kezelésre, mint „kiegészítő” kezelésre a gemcitabint más szerekkel kombinálva (pl. gemcitabin/alacsony dózisú ciszplatin, gemcitabin/oxaliplatin stb.) az első vonalban, vagy a gemcitabint kombinált kezelési rendben vagy egyedüli szerként az utóbbi kezelési vonalakban. d. Petefészekrák I. Hámos petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómában szenvedő beteg.

   II. A betegnek a következők valamelyike ​​van:

   i) Maradék betegség az első vonalbeli standard ellátás kombinált kemoterápia után. ii) Platina-érzékeny betegség (platinamentes intervallum ≥ 6 hónap) korai relapszusban az első vonalbeli standard ellátás kombinált kemoterápiát követően. iii) Platina-rezisztens betegség, és legalább 3 sor standard kezelést kapott. Ezeknek a kezeléseknek bevacizumabot és/vagy PARP-gátlókat is tartalmazniuk kellett volna, ha ezek megfelelő jelöltek erre. III. Alkalmazható a LOAd703-mal történő kezelésre, mint a standard ellátás paklitaxel alapú kezelési rendjeihez (kivéve a bevacizumabot), a paclitaxellel önmagában, vagy a gemcitabinnal önálló szerként.

4. Alacsonynak ítélt betegségteher (pl. alacsony daganatterhelés), amelyet a vizsgálatvezető belátása szerint betegenként határoznak meg. Az alacsony tumorterhelés meghatározásához hozzávetőleges iránymutatás az, hogy a kétdimenziós mérések szorzatának összege minden elváltozás esetén < 70 cm2.
5. Mérhető betegsége standard képalkotó technikákkal a RECIST kritériumok szerint. A mérhető elváltozásoknak kívül kell lenniük bármely korábbi sugárzási mező(ke)n, kivéve, ha a betegség progresszióját dokumentálták az adott helyen a besugárzást követően.
6. Legalább egy nem besugárzott (vagy besugárzott, de a besugárzást követő helyen dokumentált betegség progressziója) léziónak alkalmasnak kell lennie képvezérelt intratumorális injekcióra és tűbiopsziára.
7. Legyen orvosilag alkalmas szedációra, ha intratumorális injekciók során szükséges.
8. Legyen legalább 18 éves.
9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
10. Nincsenek fennmaradó akut toxikus hatásai a korábbi rákellenes terápia során > 1. fokozat, kivéve az alopecia bármely fokozatát.

11. Megfelelő kiindulási szervi/hematológiai funkcióval rendelkezik, amint azt a következők igazolják:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl
    3. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l
    4. A bilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) kevesebb mint 1,5-szerese
    5. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <2,5 (3, ha májmetasztázisok vannak jelen) szorzata az intézményes ULN-nek.
    6. A szérum kreatininszintje az intézményi ULN kétszerese vagy a számított kreatinin clearance >35 ml/perc
    7. Protrombin (INR) <1,5 vagy protrombin idő (PT) <1,5 ULN; és a parciális tromboplasztin idő vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (PTT vagy aPTT) ≤ a ULN 1,5-szerese.
12. A betegnek meg kell értenie, és késznek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen egyidejű kezelés, amely veszélyeztetné a vizsgálatot, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatos nagy dózisú kortikoszteroidokat (>0,5 mg/kg), limfodepletáló antitesteket vagy citotoxikus szereket.
2. Kezelés nagy dózisú immuninhibitorokkal, beleértve limfotoxikus monoklonális antitesteket, például alemtuzumabot (CampathR) vagy szirolimuszt (RapamuneR) és analógjait, biológiai terápiát, citotoxikus szereket vagy bármilyen vizsgálati szert a regisztrációt követő 21 napon belül.
3. A petefészekkarcinómás betegek nem részesülhetnek PARP-gátló kezelésben.
4. A warfarint (vagy más véralvadásgátlót) szedő betegek nem vehetők igénybe.
5. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt, vagy olyan fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátló módszereket. Fogamzóképesnek minősül az a nő, aki műtétileg nem steril, vagy az utolsó menstruáció óta nem telt el egy év. Elfogadható fogamzásgátló módszerek: kombinált (ösztrogén és progeszteron tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális, transzdermális), csak progeszteron hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, injekciós, beültethető), méhen belüli eszköz, méhen belüli hormon -releasing rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás és vazektomizált partner.
6. Férfiak, akik nem járulnak hozzá az óvszer használatához közösülés során a tanulmányban való részvétel során.
7. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy HIV fertőzés.
8. Aktív, súlyos, autoimmun betegségben szenvedő betegek.
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálati követelmények teljesítését, vagy elfogadhatatlan kockázatnak tennék ki a beteget.
10. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben (kivéve a bőr bazális és laphámsejtes karcinómáját, a lokalizált prosztatarákot vagy az in situ méhnyakrákot).
11. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálatban való részvétel során nem vakcináznak élő vakcinákkal.