Studie zkoumající imunostimulační onkolytický adenovirus pro rakovinu

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologický nebo cytologický průkaz kolorektálního karcinomu (CRC), karcinomu pankreatu (PC), biliárního karcinomu nebo epiteliálního karcinomu vaječníků (EOC, který může zahrnovat epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom).
2. Mají pokročilé onemocnění, definované jako karcinom, který je buď metastatický, nebo lokálně pokročilý, neresekabilní au kterého radioterapie nebo jiné lokoregionální terapie nejsou považovány za léčbu volby, ale není plánována systémová chemoterapie nebo žádná terapie.

3. Použijte jednu z následujících situací léčby:

   1. Kolorektální karcinom (CRC) I. Pacient s refrakterním nebo recidivujícím metastatickým CRC, který buď podstoupil veškerou konvenční léčbu; nebo vstupuje do „odpočinkové“ fáze mezi přiměřenou konvenční léčbou. II. Pacient, který je přístupný léčbě LOAd703 plus gemcitabin jako kondicionační režim s jedinou látkou.
   2. Rakovina slinivky I. Pacient buď s lokálně pokročilým, neresekabilním nebo metastatickým onemocněním, který je způsobilý podstoupit jakoukoli linii konvenční léčby sestávající z gemcitabinu a/nebo nab-paclitaxelu. II. Pacient, který je přístupný léčbě LOAd703 jako „doplněk“ ke standardní péči režimů na bázi gemcitabinu nebo nab-paclitaxelu nebo gemcitabinu nebo nab-paclitaxelu jako samostatných látek. C. Rakovina žlučových cest I. Pacient buď s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým karcinomem žlučových cest, který buď dosud neléčil, nebo podstoupil libovolný počet linií léčby. II. Pacient, který je přístupný léčbě LOAd703 jako „doplněk“ k léčbě standardní péče sestávající z gemcitabinu kombinovaného s jinými látkami (např. gemcitabin/nízká dávka cisplatiny, gemcitabin/oxaliplatina atd.) v nastavení první linie nebo gemcitabin v kombinovaném režimu nebo jako samostatné činidlo v pozdějších liniích léčby. d. Rakovina vaječníků I. Pacientka s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem.

   II. Pacient má buď:

   i) Reziduální onemocnění po kombinované chemoterapii první linie standardní péče. ii) Onemocnění citlivé na platinu (interval bez platiny ≥ 6 měsíců) v časném relapsu po kombinační chemoterapii první linie standardní péče. iii) onemocnění rezistentní na platinu a podstoupili alespoň 3 linie standardní léčby. Tato léčba by měla zahrnovat bevacizumab a/nebo inhibitory PARP, jsou-li pro to přiměřenými kandidáty. III. Vhodné pro léčbu pomocí LOAd703 jako „doplněk“ k režimům standardní péče na bázi paklitaxelu (kromě bevacizumabu), paklitaxelu jako samostatného přípravku nebo gemcitabinu jako samostatného přípravku.

4. Mít nemocnou zátěž, která je považována za nízkou (tj. nízká nádorová zátěž), ​​která je definována u každého pacienta podle uvážení hlavního zkoušejícího. Hrubým vodítkem pro definování nízké nádorové zátěže je, že součet součinu dvourozměrných měření pro všechny léze je < 70 cm2.
5. Mít onemocnění měřitelné standardními zobrazovacími technikami podle kritérií RECIST. Měřitelné léze se musí nacházet mimo jakékoli předchozí radiační pole, pokud nebyla v daném místě onemocnění po ozáření zdokumentována progrese onemocnění.
6. Alespoň jedna neozářená (nebo ozářená, ale v místě po ozáření je zdokumentována progrese onemocnění) musí být vhodná pro obrazem řízenou intratumorální injekci a biopsii jehlou.
7. Být lékařsky vhodný pro sedaci, pokud je to nutné během intratumorálních injekcí.
8. Mít alespoň 18 let.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
10. Nemají žádné zbývající akutní toxické účinky z předchozí protinádorové léčby > stupeň 1 s výjimkou jakéhokoli stupně alopecie.

11. Mít adekvátní výchozí orgánovou/hematologickou funkci, jak je prokázáno následujícím:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubin < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 (3, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) krát ústavní ULN.
    6. Sérový kreatinin < 2krát vyšší než ústavní ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 35 ml/min
    7. protrombinový (INR) <1,5 nebo protrombinový čas (PT) <1,5 ULN; a buď parciální tromboplastinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT nebo aPTT) ≤ 1,5 násobek ULN.
12. Pacient musí rozumět a být ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli souběžná léčba, která by ohrozila studii, včetně, aniž by byl výčet omezující, kontinuálních vysokých dávek kortikosteroidů (>0,5 mg/kg), protilátek proti lymfodepleci nebo cytotoxických látek.
2. Léčba vysokými dávkami imunitních inhibitorů včetně lymfotoxických monoklonálních protilátek, jako je alemtuzumab (CampathR) nebo sirolimus (RapamuneR) a jejich analogy, biologická léčba, cytotoxická činidla nebo jakákoliv hodnocená činidla do 21 dnů od registrace.
3. Pacientky s karcinomem ovaria by neměly mít nárok na léčbu inhibitory PARP.
4. Pacienti užívající warfarin (nebo jiná antikoagulancia) nejsou způsobilí.
5. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během období studie, nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají přijatelné metody antikoncepce. Žena je považována za plodnou, pokud není chirurgicky sterilní nebo je méně než 1 rok od poslední menstruace. Přijatelné antikoncepční metody jsou: kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantabilní), nitroděložní tělísko, intrauterinní hormon - uvolňovací systém, bilaterální tubární okluze a vasektomie partnera.
6. Muži, kteří nesouhlasí s používáním kondomu při pohlavním styku během účasti na studii.
7. Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo infekce HIV.
8. Pacienti s aktivním, těžkým, autoimunitním onemocněním.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily dodržování požadavků studie nebo vystavily pacienta nepřijatelnému riziku.
10. Jiné malignity za poslední 2 roky (nezahrnující bazaliom a spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty nebo in situ karcinom děložního čípku).
11. Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou během účasti ve studii očkovat živými vakcínami.