Essai portant sur un adénovirus oncolytique immunostimulateur pour le cancer

Critère d'intégration:

1. Avoir des preuves histologiques ou cytologiques de carcinome colorectal (CRC), de carcinome pancréatique (PC), de cancer biliaire ou de carcinome épithélial de l'ovaire (EOC qui peut englober l'ovaire épithélial, la trompe de Fallope ou le carcinome péritonéal primaire).
2. Avoir une maladie avancée, définie comme un cancer métastatique ou localement avancé, non résécable, et pour lequel la radiothérapie ou d'autres thérapies locorégionales ne sont pas considérées comme un traitement de choix, mais une chimiothérapie systémique ou aucune thérapie n'est prévue.

3. Faire appliquer l'une des situations de traitement suivantes :

   1. Carcinome colorectal (CCR) I. Un patient atteint d'un CCR métastatique réfractaire ou récurrent qui a soit reçu tous les traitements conventionnels ; ou entre dans une phase de "repos" entre des traitements conventionnels raisonnables. II. Un patient qui se prête à un traitement avec LOAd703 plus gemcitabine en tant que régime de conditionnement à agent unique.
   2. Cancer du pancréas I. Un patient atteint d'une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique qui est éligible pour recevoir n'importe quelle ligne de traitement conventionnel consistant en gemcitabine et/ou nab-paclitaxel. II. Un patient qui est susceptible de recevoir un traitement avec LOAd703 en tant que "complément" aux schémas thérapeutiques standard à base de gemcitabine ou de nab-paclitaxel ou de gemcitabine ou de nab-paclitaxel en tant qu'agents uniques. c. Cancer biliaire I. Un patient atteint d'un cancer biliaire localement avancé non résécable ou métastatique qui n'a jamais été traité ou qui a reçu un certain nombre de lignes de traitement. II. Patient susceptible de recevoir un traitement par LOAd703 en « complément » d'un traitement de référence consistant en la gemcitabine associée à d'autres agents (par ex. gemcitabine/cisplatine à faible dose, gemcitabine/oxaliplatine, etc.) en première ligne ou gemcitabine en association ou en monothérapie dans les dernières lignes de traitement. d. Cancer de l'ovaire I. Une patiente atteinte d'un épithélial ovarien, d'une trompe de Fallope ou d'un carcinome péritonéal primitif.

   II. Le patient a soit :

   i) Maladie résiduelle après une chimiothérapie combinée standard de soins de première ligne. ii) Maladie sensible au platine (intervalle sans platine ≥ 6 mois) en rechute précoce après une chimiothérapie combinée standard de soins de première intention. iii) Maladie résistante au platine et ayant reçu au moins 3 lignes de traitement standard. Ces traitements auraient dû inclure du bevacizumab et/ou des inhibiteurs de PARP s'ils sont des candidats raisonnables pour ceux-ci. III. Acceptable pour un traitement avec LOAd703 en tant que "complément" aux schémas thérapeutiques standard à base de paclitaxel (à l'exclusion du bevacizumab), de paclitaxel en monothérapie ou de gemcitabine en monothérapie.

4. Avoir une charge de morbidité considérée comme faible (c.-à-d. faible charge tumorale), qui est défini sur une base patient par patient à la discrétion de l'investigateur principal. Une ligne directrice approximative pour définir une faible charge tumorale est que la somme du produit des mesures bidimensionnelles pour toutes les lésions est < 70 cm2.
5. Avoir une maladie mesurable par des techniques d'imagerie standard selon les critères RECIST. Les lésions mesurables doivent être en dehors de tout champ de rayonnement antérieur, à moins que la progression de la maladie n'ait été documentée sur ce site de la maladie après la radiothérapie.
6. Au moins une lésion non irradiée (ou irradiée mais dont la progression de la maladie est documentée sur le site après irradiation) doit convenir à une injection intratumorale guidée par imagerie et à une biopsie à l'aiguille.
7. Être médicalement apte à la sédation si nécessaire lors des injections intratumorales.
8. Avoir au moins 18 ans.
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
10. Ne pas avoir d'effets toxiques aigus résiduels d'un traitement anticancéreux antérieur> grade 1, à l'exception de tout grade d'alopécie.

11. Avoir une fonction organique/hématologique de base adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hémoglobine ≥9 g/dl
    3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <2,5 (3, si des métastases hépatiques sont présentes) fois la LSN institutionnelle.
    6. Créatinine sérique < 2 fois la LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine calculée > 35 mL/min
    7. Prothrombine (INR) <1,5 ou temps de prothrombine (PT) <1,5 LSN ; et temps de thromboplastine partielle ou temps de thromboplastine partielle activée (PTT ou aPTT) ≤ 1,5 fois la LSN.
12. Le patient doit comprendre et être disposé à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement concomitant qui compromettrait l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes continus à forte dose (> 0,5 mg/kg), les anticorps lymphodépléteurs ou les agents cytotoxiques.
2. Traitement avec des inhibiteurs immunitaires à forte dose, y compris des anticorps monoclonaux lymphotoxiques tels que l'alemtuzumab (CampathR) ou le sirolimus (RapamuneR) et ses analogues, une thérapie biologique, des agents cytotoxiques ou tout agent expérimental dans les 21 jours suivant l'enregistrement.
3. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ne devraient pas être éligibles au traitement par inhibiteur de PARP.
4. Les patients sous warfarine (ou autres anticoagulants) ne sont pas éligibles.
5. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude, ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives acceptables. Une femme est considérée en âge de procréer si elle n'est pas chirurgicalement stérile ou si elle a moins d'un an depuis ses dernières menstruations. Les méthodes contraceptives acceptables sont : la contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), la contraception hormonale à progestérone seule associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), le dispositif intra-utérin, l'hormone intra-utérine -système de libération, occlusion tubaire bilatérale et partenaire vasectomisé.
6. Hommes qui ne consentent pas à l'utilisation du préservatif pendant les rapports sexuels pendant la participation à l'étude.
7. Infection active connue par l'hépatite B ou C, ou infection par le VIH.
8. Patients atteints d'une maladie active, grave et auto-immune.
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies psychiatriques / situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la conformité aux exigences de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable.
10. Autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate ou du carcinome in situ du col de l'utérus).
11. Les patients doivent accepter de ne pas vacciner avec des vaccins vivants pendant leur participation à l'essai.