Ensayo que investiga un adenovirus oncolítico inmunoestimulador para el cáncer

Criterios de inclusión:

1. Tener evidencia histológica o citológica de carcinoma colorrectal (CRC), carcinoma pancreático (PC), cáncer biliar o carcinoma epitelial de ovario (COE que puede incluir carcinoma epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario).
2. Tienen enfermedad avanzada, definida como cáncer que es metastásico o localmente avanzado, irresecable, y para el cual la radioterapia u otras terapias locorregionales no se consideran el tratamiento de elección, pero se planea quimioterapia sistémica o ninguna terapia.

3. Tener una de las siguientes situaciones de tratamiento aplicable:

   1. Carcinoma colorrectal (CCR) I. Un paciente con CCR refractario o metastásico recurrente que ha recibido toda la terapia convencional; o está entrando en una fase de "reposo" entre tratamientos convencionales razonables. II. Un paciente que es apto para el tratamiento con LOAd703 más gemcitabina como régimen de acondicionamiento de agente único.
   2. Cáncer de páncreas I. Un paciente con enfermedad localmente avanzada, irresecable o metastásica que sea elegible para recibir cualquier línea de tratamiento convencional que consista en gemcitabina y/o nab-paclitaxel. II. Un paciente que es apto para el tratamiento con LOAd703 como un "complemento" de los regímenes estándar basados ​​en gemcitabina o nab-paclitaxel o gemcitabina o nab-paclitaxel como agentes únicos. C. Cáncer biliar I. Un paciente con cáncer biliar no resecable o metastásico localmente avanzado que no ha recibido tratamiento previo o ha recibido cualquier número de líneas de tratamiento. II. Paciente que es apto para el tratamiento con LOAd703 como "complemento" al tratamiento estándar que consiste en gemcitabina combinada con otros agentes (p. gemcitabina/cisplatino en dosis bajas, gemcitabina/oxaliplatino, etc.) en el marco de primera línea o gemcitabina en un régimen combinado o como agente único en las últimas líneas de tratamiento. d. Cáncer de ovario I. Paciente con carcinoma epitelial de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo.

   II. El paciente tiene:

   i) Enfermedad residual después de la quimioterapia de combinación estándar de atención de primera línea. ii) Enfermedad sensible al platino (intervalo libre de platino ≥ 6 meses) en la recaída temprana después de la quimioterapia de combinación de atención estándar de primera línea. iii) Enfermedad resistente al platino y recibió al menos 3 líneas de tratamiento estándar. Estos tratamientos deberían haber incluido bevacizumab y/o inhibidores de PARP si son candidatos razonables para ello. tercero Se puede tratar con LOAd703 como "complemento" de los regímenes estándar basados ​​en paclitaxel (excluyendo bevacizumab), paclitaxel como agente único o gemcitabina como agente único.

4. Tienen una carga de enfermedad que se considera baja (es decir, baja carga tumoral), que se define paciente por paciente según el criterio del investigador principal. Una pauta aproximada para definir una carga tumoral baja es que la suma del producto de las medidas bidimensionales para todas las lesiones es < 70 cm2.
5. Tener una enfermedad medible mediante técnicas de imagen estándar según los criterios RECIST. Las lesiones medibles deben estar fuera de cualquier campo de radiación anterior, a menos que se haya documentado la progresión de la enfermedad en ese sitio de la enfermedad después de la radiación.
6. Al menos una lesión no irradiada (o irradiada pero con progresión de la enfermedad documentada en el sitio posterior a la radiación) debe ser adecuada para la inyección intratumoral guiada por imágenes y la biopsia con aguja.
7. Estar médicamente capacitado para la sedación si es necesario durante las inyecciones intratumorales.
8. Tener al menos 18 años.
9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
10. No tener efectos tóxicos agudos remanentes de la terapia anticancerígena previa > grado 1 excepto por cualquier grado de alopecia.

11. Tener una función orgánica/hematológica de referencia adecuada, como lo demuestra lo siguiente:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hemoglobina ≥9 g/dl
    3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 (3, si hay metástasis hepáticas) veces el ULN institucional.
    6. Creatinina sérica <2 veces el LSN institucional o aclaramiento de creatinina calculado >35 ml/min
    7. Protrombina (INR) <1,5 o tiempo de protrombina (PT) <1,5 ULN; y tiempo de tromboplastina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT o aPTT) ≤ 1,5 veces el ULN.
12. El paciente debe comprender y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento concurrente que pudiera comprometer el estudio, incluidos, entre otros, corticosteroides en dosis altas continuas (> 0,5 mg/kg), anticuerpos que reducen los linfocitos o agentes citotóxicos.
2. Tratamiento con dosis altas de inhibidores inmunitarios, incluidos anticuerpos monoclonales linfotóxicos como alemtuzumab (CampathR) o sirolimus (RapamuneR) y sus análogos, terapia biológica, agentes citotóxicos o cualquier agente en investigación dentro de los 21 días posteriores al registro.
3. Las pacientes con carcinoma de ovario no deberían ser elegibles para el tratamiento con inhibidores de PARP.
4. Los pacientes que toman warfarina (u otros anticoagulantes) no son elegibles.
5. Mujeres embarazadas, lactantes o que planean quedar embarazadas durante el período de estudio, o mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos aceptables. Una mujer se considera en edad fértil si no es estéril quirúrgicamente o si tiene menos de 1 año desde el último período menstrual. Los métodos anticonceptivos aceptables son: anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progesterona) asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico), anticonceptivo hormonal solo de progesterona asociado con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino, hormona intrauterina -sistema de liberación, oclusión tubárica bilateral y pareja vasectomizada.
6. Hombres que no consienten en el uso de condones durante las relaciones sexuales durante la participación en el estudio.
7. Infección conocida por hepatitis B o C activa, o infección por VIH.
8. Pacientes con enfermedad autoinmune activa y grave.
9. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que, en opinión del investigador, comprometerían el cumplimiento de los requisitos del estudio o pondrían al paciente en un riesgo inaceptable.
10. Otras neoplasias malignas en los últimos 2 años (sin incluir el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel, el cáncer de próstata localizado o el carcinoma de cuello uterino in situ).
11. Los pacientes deben aceptar no vacunarse con vacunas vivas durante la participación en el ensayo.