Ensaio investigando um adenovírus oncolítico imunoestimulante para o câncer

Critério de inclusão:

1. Ter evidência histológica ou citológica de carcinoma colorretal (CRC), carcinoma pancreático (PC), câncer biliar ou carcinoma epitelial de ovário (EOC que pode abranger ovário epitelial, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário).
2. Tem doença avançada, definida como câncer que é metastático ou localmente avançado, irressecável e para o qual a radioterapia ou outras terapias loco-regionais não são consideradas o tratamento de escolha, mas a quimioterapia sistêmica ou nenhuma terapia está planejada.

3. Aplicar uma das seguintes situações de tratamento:

   1. Carcinoma colorretal (CCR) I. Um paciente com CRC metastático refratário ou recorrente que tenha recebido toda a terapia convencional; ou está entrando em uma fase de "repouso" entre os tratamentos convencionais razoáveis. II. Um paciente passível de tratamento com LOAd703 mais gencitabina como regime de condicionamento de agente único.
   2. Câncer de pâncreas I. Um paciente com doença localmente avançada, irressecável ou metastática que é elegível para receber qualquer linha de tratamento convencional consistindo em gencitabina e/ou nab-paclitaxel. II. Um paciente que é passível de tratamento com LOAd703 como um "add-on" aos esquemas padrão de tratamento baseados em gencitabina ou nab-paclitaxel ou gencitabina ou nab-paclitaxel como agentes únicos. c. Câncer biliar I. Um paciente com câncer biliar metastático ou irressecável localmente avançado que não tenha recebido tratamento prévio ou tenha recebido qualquer número de linhas de tratamento. II. Paciente passível de tratamento com LOAd703 como um "add-on" ao tratamento padrão que consiste em gencitabina combinada com outros agentes (por exemplo, gencitabina/cisplatina em baixa dose, gencitabina/oxaliplatina, etc) no cenário de primeira linha ou gencitabina em regime de combinação ou como agente único nas últimas linhas de tratamento. d. Câncer de Ovário I. Um paciente com ovário epitelial, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário.

   II. O paciente tem:

   i) Doença residual após quimioterapia combinada de tratamento padrão de primeira linha. ii) Doença sensível à platina (intervalo livre de platina ≥ 6 meses) em recidiva precoce após quimioterapia combinada de primeira linha de tratamento padrão. iii) Doença resistente à platina e recebeu pelo menos 3 linhas de tratamento padrão. Esses tratamentos devem incluir bevacizumabe e/ou inibidores de PARP se forem candidatos razoáveis ​​para tal. III. Amenável ao tratamento com LOAd703 como um "add-on" aos regimes de tratamento padrão baseados em paclitaxel (excluindo bevacizumabe), paclitaxel como agente único ou gencitabina como agente único.

4. Ter uma carga de doença considerada baixa (ou seja, carga tumoral baixa), que é definida paciente a paciente, a critério do investigador principal. Uma diretriz aproximada para definir baixa carga tumoral é que a soma do produto das medidas bidimensionais para todas as lesões é < 70 cm2.
5. Ter uma doença mensurável por técnicas de imagem padrão de acordo com os critérios RECIST. Lesões mensuráveis ​​devem estar fora de qualquer campo de radiação anterior, a menos que a progressão da doença tenha sido documentada naquele local da doença após a radiação.
6. Pelo menos uma lesão não irradiada (ou irradiada, mas com progressão da doença documentada no local subsequente à radiação) deve ser adequada para injeção intratumoral guiada por imagem e biópsia por agulha.
7. Ser clinicamente adequado para sedação, se necessário, durante injeções intratumorais.
8. Ter pelo menos 18 anos de idade.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
10. Não têm efeitos tóxicos agudos remanescentes de terapia anticancerígena anterior > grau 1, exceto para qualquer grau de alopecia.

11. Ter órgão/função hematológica de linha de base adequada, conforme demonstrado a seguir:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hemoglobina ≥9 g/dl
    3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
    5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 (3, se houver metástases hepáticas) vezes o LSN institucional.
    6. Creatinina sérica <2 vezes o LSN institucional ou depuração de creatinina calculada >35 mL/min
    7. Protrombina (INR) <1,5 ou tempo de protrombina (PT) <1,5 LSN; e tempo de tromboplastina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT ou aPTT) ≤ 1,5 vezes o LSN.
12. O paciente deve entender e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento concomitante que comprometa o estudo, incluindo, entre outros, corticosteroides em altas doses contínuas (>0,5mg/kg), anticorpos linfodepletores ou agentes citotóxicos.
2. Tratamento com altas doses de inibidores imunológicos, incluindo anticorpos monoclonais linfotóxicos, como alemtuzumab (CampathR) ou sirolimus (RapamuneR) e seus análogos, terapia biológica, agentes citotóxicos ou quaisquer agentes em investigação dentro de 21 dias após o registro.
3. Pacientes com carcinoma de ovário não devem ser elegíveis para tratamento com inibidores de PARP.
4. Pacientes em uso de varfarina (ou outros anticoagulantes) não são elegíveis.
5. Mulheres grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante o período do estudo, ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando métodos anticoncepcionais aceitáveis. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar se não for cirurgicamente estéril ou tiver menos de 1 ano desde a última menstruação. Os métodos contracetivos aceitáveis ​​são: contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progesterona) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica), contraceção hormonal só de progesterona associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável), dispositivo intrauterino, hormona intrauterina -sistema de liberação, oclusão tubária bilateral e parceiro vasectomizado.
6. Homens que não consentem o uso de preservativo durante a relação sexual durante a participação no estudo.
7. Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C, ou infecção por HIV.
8. Pacientes com doença autoimune ativa e grave.
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outras, doenças psiquiátricas/situações sociais que, na opinião do investigador, comprometeriam a conformidade com os requisitos do estudo ou colocariam o paciente em risco inaceitável.
10. Outras neoplasias malignas nos últimos 2 anos (não incluindo carcinoma de células basais e escamosas da pele, câncer de próstata localizado ou carcinoma in situ do colo do útero).
11. Os pacientes devem concordar em não vacinar com vacinas vivas durante a participação no estudo.