Studie zur Untersuchung eines immunstimulierenden onkolytischen Adenovirus für Krebs

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie histologische oder zytologische Anzeichen von kolorektalem Karzinom (CRC), Pankreaskarzinom (PC), Gallenkrebs oder epithelialem Ovarialkarzinom (EOC, das epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom umfassen kann).
2. Eine fortgeschrittene Erkrankung haben, definiert als Krebs, der entweder metastasiert oder lokal fortgeschritten ist, nicht resezierbar ist und für den eine Strahlentherapie oder andere lokoregionäre Therapien nicht als Behandlung der Wahl angesehen werden, sondern eine systemische Chemotherapie oder keine Therapie geplant ist.

3. Wenn eine der folgenden Behandlungssituationen zutrifft:

   1. Kolorektales Karzinom (CRC) I. Ein Patient mit refraktärem oder rezidivierendem metastasiertem CRC, der entweder alle konventionellen Therapien erhalten hat; oder zwischen angemessenen konventionellen Behandlungen in eine „Ruhephase“ eintritt. II. Ein Patient, der für eine Behandlung mit LOAd703 plus Gemcitabin als konditionierendes Regime mit einem Wirkstoff geeignet ist.
   2. Bauchspeicheldrüsenkrebs I. Ein Patient mit entweder lokal fortgeschrittener, inoperabler oder metastasierter Erkrankung, der für eine konventionelle Behandlung mit Gemcitabin und/oder Nab-Paclitaxel geeignet ist. II. Ein Patient, der für eine Behandlung mit LOAd703 als „Add-on“ zu Standardtherapien auf Gemcitabin- oder Nab-Paclitaxel-Basis oder Gemcitabin oder Nab-Paclitaxel als Monotherapie geeignet ist. C. Gallenkrebs I. Ein Patient mit entweder lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Gallenkrebs, der entweder behandlungsnaiv ist oder eine beliebige Anzahl von Behandlungslinien erhalten hat. II. Patient, der für eine Behandlung mit LOAd703 als „Add-on“ zur Standardbehandlung, bestehend aus Gemcitabin in Kombination mit anderen Wirkstoffen (z. Gemcitabin/niedrig dosiertes Cisplatin, Gemcitabin/Oxaliplatin usw.) in der Erstlinieneinstellung oder Gemcitabin in einem Kombinationsschema oder als Einzelwirkstoff in späteren Behandlungslinien. D. Eierstockkrebs I. Ein Patient mit entweder epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom.

   II. Der Patient hat entweder:

   i) Resterkrankung nach Erstlinien-Kombinations-Chemotherapie nach Standardbehandlung. ii) Platinsensitive Erkrankung (platinfreies Intervall ≥ 6 Monate) bei frühem Rückfall nach Erstlinien-Kombinationschemotherapie. iii) Platinresistente Krankheit und mindestens 3 Linien der Standardbehandlung erhalten. Diese Behandlungen sollten Bevacizumab und/oder PARP-Hemmer enthalten, wenn sie geeignete Kandidaten dafür sind. III. Geeignet für die Behandlung mit LOAd703 als „Add-on“ zu Standardtherapien auf Paclitaxel-Basis (ausgenommen Bevacizumab), Paclitaxel als Einzelwirkstoff oder Gemcitabin als Einzelwirkstoff.

4. Eine Krankheitslast haben, die als niedrig angesehen wird (d. h. geringe Tumorlast), die nach Ermessen des Hauptprüfarztes von Patient zu Patient definiert wird. Eine grobe Richtlinie für die Definition einer niedrigen Tumorlast ist, dass die Summe des Produkts der zweidimensionalen Messungen für alle Läsionen < 70 cm2 ist.
5. Haben Sie eine messbare Krankheit durch Standard-Bildgebungsverfahren gemäß RECIST-Kriterien. Messbare Läsionen müssen sich außerhalb eines oder mehrerer vorheriger Bestrahlungsfelder befinden, es sei denn, an dieser Krankheitsstelle wurde nach der Bestrahlung eine Krankheitsprogression dokumentiert.
6. Mindestens eine nicht bestrahlte (oder bestrahlte, aber an der Stelle nach der Bestrahlung dokumentierte Krankheitsprogression) Läsion muss für eine bildgeführte intratumorale Injektion und Nadelbiopsie geeignet sein.
7. Aus medizinischer Sicht für eine Sedierung geeignet sein, falls dies bei intratumoralen Injektionen erforderlich ist.
8. Mindestens 18 Jahre alt sein.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
10. Keine verbleibenden akuten toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie > Grad 1 haben, mit Ausnahme von Alopezie jeglichen Grades.

11. Eine angemessene Organ-/hämatologische Grundfunktion haben, wie durch Folgendes belegt:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    2. Hämoglobin ≥9 g/dl
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubin < 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 (3, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) mal der institutionellen ULN.
    6. Serumkreatinin < 2-mal die institutionelle ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 35 ml/min
    7. Prothrombin (INR) < 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) < 1,5 ULN; und entweder partielle Thromboplastinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT oder aPTT) ≤ 1,5-mal ULN.
12. Der Patient muss verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Jede gleichzeitige Behandlung, die die Studie beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kontinuierliche hochdosierte Kortikosteroide (> 0,5 mg/kg), lymphodepletierende Antikörper oder zytotoxische Mittel.
2. Behandlung mit hochdosierten Immunhemmern, einschließlich lymphotoxischer monoklonaler Antikörper wie Alemtuzumab (CampathR) oder Sirolimus (RapamuneR) und seinen Analoga, biologischen Therapien, zytotoxischen Wirkstoffen oder Prüfsubstanzen innerhalb von 21 Tagen nach Registrierung.
3. Patientinnen mit Ovarialkarzinom sollten für eine Behandlung mit PARP-Inhibitoren nicht in Frage kommen.
4. Patienten unter Warfarin (oder anderen Antikoagulanzien) sind nicht geeignet.
5. Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie nicht chirurgisch steril ist oder weniger als 1 Jahr seit der letzten Menstruation vergangen ist. Akzeptable Verhütungsmethoden sind: kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal), hormonelle Kontrazeption nur mit Progesteron in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar), Intrauterinpessar, Hormoninjektion -Releasing-System, beidseitiger Tubenverschluss und vasektomierter Partner.
6. Männer, die während der Studienteilnahme der Verwendung von Kondomen beim Geschlechtsverkehr nicht zustimmen.
7. Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder HIV-Infektion.
8. Patienten mit aktiver, schwerer Autoimmunerkrankung.
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden.
10. Andere Malignome innerhalb der letzten 2 Jahre (ausgenommen Basal- und Plattenepithelkarzinome der Haut, lokalisiertes Prostatakarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom).
11. Die Patienten müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie nicht mit Lebendimpfstoffen zu impfen.