Proefonderzoek naar een immunostimulerend oncolytisch adenovirus voor kanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewijs hebben van colorectaal carcinoom (CRC), pancreascarcinoom (PC), galkanker of epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC dat epitheliaal ovariumcarcinoom, eileider of primair peritoneaal carcinoom kan omvatten).
2. De ziekte in een gevorderd stadium hebben, gedefinieerd als kanker die uitgezaaid of lokaal gevorderd is, inoperabel is en waarvoor radiotherapie of andere locoregionale therapieën niet als voorkeursbehandeling worden beschouwd, maar systemische chemotherapie of geen therapie is gepland.

3. Laat een van de volgende behandelsituaties van toepassing zijn:

   1. Colorectaal carcinoom (CRC) I. Een patiënt met refractair of recidiverend gemetastaseerd CRC die ofwel alle conventionele therapie heeft gekregen; of een "rustfase" ingaat tussen redelijke conventionele behandelingen. II. Een patiënt die in aanmerking komt voor behandeling met LOAd703 plus gemcitabine als conditioneringsregime met één middel.
   2. Pancreaskanker I. Een patiënt met een lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde ziekte die in aanmerking komt voor een conventionele behandeling bestaande uit gemcitabine en/of nab-paclitaxel. II. Een patiënt die in aanmerking komt voor behandeling met LOAd703 als een "add-on" bij standaardbehandelingen op basis van gemcitabine of nab-paclitaxel of gemcitabine of nab-paclitaxel als enkelvoudige middelen. C. Galkanker I. Een patiënt met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde galkanker die niet eerder is behandeld of een aantal behandelingslijnen heeft gekregen. II. Patiënt die in aanmerking komt voor behandeling met LOAd703 als "aanvulling" op de standaardbehandeling bestaande uit gemcitabine in combinatie met andere middelen (bijv. gemcitabine/lage dosis cisplatine, gemcitabine/oxaliplatine, enz.) in de eerstelijnsbehandeling of gemcitabine in een combinatieschema of als monotherapie in de laatste behandelingslijnen. D. Eierstokkanker I. Een patiënt met epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom.

   II. De patiënt heeft ofwel:

   i) Restziekte na eerstelijns standaardbehandeling combinatiechemotherapie. ii) Platinagevoelige ziekte (platinavrij interval ≥ 6 maanden) bij vroege terugval na eerstelijns standaardbehandeling combinatiechemotherapie. iii) Platina-resistente ziekte en ten minste 3 standaardbehandelingslijnen ontvangen. Deze behandelingen hadden bevacizumab en/of PARP-remmers moeten omvatten als ze daarvoor redelijke kandidaten zijn. III. Geschikt voor behandeling met LOAd703 als een "add-on" op standaardbehandelingen op basis van paclitaxel (met uitzondering van bevacizumab), paclitaxel als monotherapie of gemcitabine als monotherapie.

4. Een ziektelast hebben die als laag wordt beschouwd (d.w.z. lage tumorbelasting), die per patiënt wordt bepaald naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Een grove richtlijn voor het definiëren van lage tumorlast is dat de som van het product van de tweedimensionale metingen voor alle laesies < 70 cm2 is.
5. Een meetbare ziekte hebben volgens standaard beeldvormingstechnieken volgens RECIST-criteria. Meetbare laesies moeten zich buiten het (de) eerdere stralingsveld(en) bevinden, tenzij ziekteprogressie is gedocumenteerd op die ziekteplaats na bestraling.
6. Ten minste één niet-bestraalde (of bestraalde maar ziekteprogressie gedocumenteerd op de plaats na bestraling) laesie moet geschikt zijn voor beeldgeleide intratumorale injectie en naaldbiopsie.
7. Medisch geschikt zijn voor sedatie indien nodig tijdens intratumorale injecties.
8. Minstens 18 jaar oud zijn.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
10. Geen resterende acute toxische effecten hebben van eerdere antikankertherapie > graad 1 behalve enige graad van alopecia.

11. Een adequate orgel-/hematologische functie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    2. Hemoglobine ≥9 g/dl
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubine < 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <2,5 (3, als levermetastasen aanwezig zijn) maal de institutionele ULN.
    6. Serumcreatinine <2 maal de institutionele ULN of berekende creatinineklaring >35 ml/min
    7. Protrombine (INR) <1,5 of protrombinetijd (PT) <1,5 ULN; en hetzij partiële tromboplastinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT of aPTT) ≤ 1,5 keer de ULN.
12. De patiënt moet het begrijpen en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke gelijktijdige behandeling die het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot continu hoge doses corticosteroïden (> 0,5 mg/kg), lymfodepletie-antilichamen of cytotoxische middelen.
2. Behandeling met hooggedoseerde immuunremmers, waaronder lymfotoxische monoklonale antilichamen zoals alemtuzumab (CampathR) of sirolimus (RapamuneR) en zijn analogen, biologische therapie, cytotoxische middelen of andere onderzoeksmiddelen binnen 21 dagen na registratie.
3. Patiënten met ovariumcarcinoom komen niet in aanmerking voor behandeling met PARP-remmers.
4. Patiënten op warfarine (of andere antistollingsmiddelen) komen niet in aanmerking.
5. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar als ze niet chirurgisch onvruchtbaar is of minder dan 1 jaar geleden is sinds de laatste menstruatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progesteron geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), spiraaltje, intra-uterien hormoon -vrijgavesysteem, bilaterale eileidersocclusie en gesteriliseerde partner.
6. Mannen die niet instemmen met het gebruik van condooms tijdens geslachtsgemeenschap tijdens studiedeelname.
7. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie of HIV-infectie.
8. Patiënten met een actieve, ernstige auto-immuunziekte.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar zouden brengen of de patiënt een onaanvaardbaar risico zouden geven.
10. Andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar (exclusief basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker of in situ cervixcarcinoom).
11. Patiënten moeten ermee instemmen om niet te vaccineren met levende vaccins tijdens deelname aan het onderzoek.