Säkerhetstolerabilitet och PK för RYI-018 efter upprepad dosering hos personer med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Vuxna män eller kvinnor, 18 till 65 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
2. BMI ≥25,0 och ≤40,0 (kg/m2) (inklusive).
3. Leverultraljud (eller övergående elastografi om godkänt av medicinsk monitor) som kvalitativt visar fettlever eller dokumenterad historia av NAFLD.
4. Leverfettprocent med MRT på cirka 10 % eller mer (MRT ska endast utföras på patienter med dokumenterad NAFLD eller fettlever genom ultraljud eller transient elastografi om det godkänns av medicinsk monitor).
5. Typ 2-diabetes eller prediabetes.
6. Negativ urindrogscreening/alkoholutandningstest vid screening.
7. Icke-rökare enligt definitionen som inte rökt några tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening. Ingen för närvarande användning av någon produkt som innehåller nikotin.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Positivt serologiskt test för HIV, HBsAg eller HCV.
2. Har någon känd malignitet eller tidigare malignitet, förutom basalcells- eller skivepitelcancer som har behandlats utan tecken på återfall i minst 3 månader före screening.
3. Har något underliggande fysiskt eller psykiskt tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle göra det osannolikt att försökspersonen kommer att slutföra studien eller inte ligger i försökspersonens bästa
4. Leverfunktionstester ASAT eller ALAT >5 x ULN vid screening. Ett upprepat test kan tillåtas inom 7 dagar enligt utredarens bedömning.
5. Totalt bilirubin > ULN vid screening förutom hos patienter med känd historia av Gilberts syndrom.
6. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk inom de 2 åren före den första studieläkemedlets administrering.
7. Administrering av IP i en annan studie inom 30 dagar eller 5 gånger halveringstiden för prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före den första studieläkemedlets administrering.
8. Anamnes på cerebrovaskulär händelse akut koronarsyndrom inom 6 månader efter screening.
9. Någon historia av anfall, allvarlig depression, suicidalitet eller oförklarlig synkope.
10. Patienter med annan aktiv (akut eller kronisk) leversjukdom förutom NAFLD/NASH (t.ex. autoimmun leversjukdom, viral hepatit, genetisk hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, alkoholleversjukdom, läkemedelsinducerad leversjukdom).
11. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel för viktminskning, tiazolidindioner, undersökningsmediciner eller godkända läkemedel för NASH, eller antidepressiva läkemedel inom 90 dagar efter screening.
12. Användning av insulininjektioner inom 30 dagar efter screening.
13. Historia om överviktskirurgi eller planer på överviktskirurgi eller ett försök att gå ner i vikt under studien.
14. Dagligt alkoholintag >20 g/dag för kvinnor och >30 g/dag för män (i genomsnitt per dag), enligt medicinsk historia.
15. Försökspersoner med nedsatt njurfunktion uppskattade glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min/1,73 m2.
16. HbA1c >9,5 % vid screening.
17. Gravida eller ammande kvinnor.