Tollerabilità di sicurezza e farmacocinetica di RYI-018 dopo somministrazione ripetuta in soggetti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD)

Criteri chiave di inclusione:

1. Maschi o femmine adulti, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento dello screening.
2. BMI ≥25,0 e ≤40,0 (kg/m2) (incluso).
3. Ecografia epatica (o elastografia transitoria se approvata dal monitor medico) che mostra qualitativamente steatosi epatica o storia documentata di NAFLD.
4. Percentuale di grasso epatico mediante risonanza magnetica di circa il 10% o superiore (MRI da eseguire solo in soggetti con NAFLD documentata o fegato grasso mediante ecografia o elastografia transitoria se approvato dal monitor medico).
5. Diabete di tipo 2 o prediabete.
6. Screening antidroga sulle urine negativo/test dell'alito alcolico allo screening.
7. Non fumatori come definiti da non aver fumato tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening. Nessun uso corrente di alcun prodotto contenente nicotina.

Criteri chiave di esclusione:

1. Test sierologici positivi per HIV, HBsAg o HCV.
2. Avere qualsiasi tumore maligno noto o storia di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose che è stato trattato senza evidenza di recidiva per almeno 3 mesi prima dello screening.
3. Avere qualsiasi condizione medica fisica o psicologica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, renderebbe improbabile che il soggetto completi lo studio o non sia nel migliore interesse del soggetto
4. Test di funzionalità epatica AST o ALT >5 x ULN allo screening. Un test ripetuto può essere consentito entro 7 giorni a discrezione dello sperimentatore.
5. Bilirubina totale > ULN allo screening tranne nei pazienti con anamnesi nota di sindrome di Gilbert.
6. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
7. Somministrazione dell'IP in un altro studio entro 30 giorni o 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga, prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
8. Storia di sindrome coronarica acuta da evento cerebrovascolare entro 6 mesi dallo screening.
9. Qualsiasi storia di convulsioni, depressione maggiore, suicidio o sincope inspiegabile.
10. Soggetti con altra malattia epatica attiva (acuta o cronica) diversa da NAFLD/NASH (ad es. malattia epatica autoimmune, epatite virale, emocromatosi genetica, malattia di Wilson, deficit di alfa-1-antitripsina, malattia epatica alcolica, malattia epatica indotta da farmaci).
11. Uso di farmaci per la perdita di peso con o senza prescrizione medica, tiazolidinedioni, farmaci sperimentali o approvati per la NASH o farmaci antidepressivi entro 90 giorni dallo screening.
12. Uso di iniezioni di insulina entro 30 giorni dallo screening.
13. Storia di chirurgia bariatrica o piani per chirurgia bariatrica o tentativo di perdere peso durante lo studio.
14. Assunzione giornaliera di alcol >20 g/giorno per le donne e >30 g/giorno per gli uomini (in media al giorno), come da anamnesi.
15. Soggetti con disfunzione renale hanno stimato una velocità di filtrazione glomerulare <60 ml/min/1,73 m2.
16. HbA1c >9,5% allo screening.
17. Donne incinte o che allattano.