Sicherheitsverträglichkeit und PK von RYI-018 nach wiederholter Gabe bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. BMI ≥25,0 und ≤40,0 (kg/m2) (einschließlich).
3. Leber-Ultraschall (oder transiente Elastographie, falls vom medizinischen Monitor genehmigt), der qualitativ eine Fettleber oder eine dokumentierte Vorgeschichte von NAFLD zeigt.
4. Leberfettanteil laut MRT von etwa 10 % oder mehr (MRT darf nur bei Patienten mit dokumentierter NAFLD oder Fettleber durch Ultraschall oder transiente Elastographie durchgeführt werden, wenn dies von einem medizinischen Monitor genehmigt wurde).
5. Typ-2-Diabetes oder Prädiabetes.
6. Negativer Urin-Drogenscreen/Alkohol-Atemtest beim Screening.
7. Nichtraucher im Sinne der Definition, dass sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening keine tabak- oder nikotinhaltigen Produkte geraucht haben. Keine aktuelle Verwendung von nikotinhaltigen Produkten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Positiver serologischer Test auf HIV, HBsAg oder HCV.
2. Haben Sie eine bekannte Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, die mindestens 3 Monate vor dem Screening ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden.
3. Haben Sie eine zugrunde liegende physische oder psychische Erkrankung, die es nach Ansicht des Ermittlers oder Sponsors unwahrscheinlich machen würde, dass der Proband die Studie abschließt, oder nicht im besten Interesse des Probanden ist
4. Leberfunktionstests AST oder ALT > 5 x ULN beim Screening. Nach Ermessen des Prüfarztes kann innerhalb von 7 Tagen ein Wiederholungstest zugelassen werden.
5. Gesamtbilirubin > ULN beim Screening, außer bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms.
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Verabreichung von IP in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert länger ist, vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Ereignisses akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
9. Anamnese von Anfällen, schweren Depressionen, Suizidalität oder unerklärlichen Synkopen.
10. Patienten mit anderen aktiven (akuten oder chronischen) Lebererkrankungen außer NAFLD/NASH (z. B. autoimmune Lebererkrankung, virale Hepatitis, genetische Hämochromatose, Wilson-Krankheit, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, alkoholbedingte Lebererkrankung, arzneimittelinduzierte Lebererkrankung).
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten zur Gewichtsabnahme, Thiazolidindione, Prüfpräparate oder zugelassene Medikamente für NASH oder Antidepressiva innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
12. Verwendung von Insulininjektionen innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
13. Geschichte der bariatrischen Chirurgie oder Pläne für bariatrische Chirurgie oder ein Versuch, während des Studiums Gewicht zu verlieren.
14. Täglicher Alkoholkonsum > 20 g/Tag für Frauen und > 30 g/Tag für Männer (im Durchschnitt pro Tag), gemäß Anamnese.
15. Probanden mit Nierenfunktionsstörung schätzten die glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2.
16. HbA1c > 9,5 % beim Screening.
17. Schwangere oder stillende Frauen.