Veiligheidstolerantie en PK van RYI-018 na herhaalde dosering bij proefpersonen met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Volwassen mannen of vrouwen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van de screening.
2. BMI ≥25,0 en ≤40,0 (kg/m2) (inclusief).
3. Lever echografie (of voorbijgaande elastografie indien goedgekeurd door medische monitor) die kwalitatief leververvetting of gedocumenteerde geschiedenis van NAFLD laat zien.
4. Percentage levervet door MRI van ongeveer 10% of hoger (MRI mag alleen worden uitgevoerd bij proefpersonen met gedocumenteerde NAFLD of leververvetting door middel van echografie of voorbijgaande elastografie indien goedgekeurd door een medische monitor).
5. Diabetes type 2 of prediabetes.
6. Negatieve urinedrugscreening/alcoholademtest bij screening.
7. Niet-rokers zoals gedefinieerd door geen tabak of nicotinehoudende producten te hebben gerookt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Geen huidig ​​gebruik van een nicotinebevattend product.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Positieve serologische tests voor HIV, HBsAg of HCV.
2. Een bekende maligniteit hebben of een voorgeschiedenis van maligniteit hebben, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker die is behandeld zonder tekenen van recidief gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
3. Een onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon het onderzoek zal voltooien of niet in het belang van de proefpersoon is
4. Leverfunctietesten AST of ALT >5 x ULN bij screening. Naar goeddunken van de onderzoeker kan één herhalingstest binnen 7 dagen worden toegestaan.
5. Totaal bilirubine > ULN bij screening, behalve bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Toediening van IP in een ander onderzoek binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Geschiedenis van cerebrovasculair voorval acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na screening.
9. Elke voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, ernstige depressie, suïcidaliteit of onverklaarbare syncope.
10. Proefpersonen met een andere actieve (acute of chronische) leverziekte anders dan NAFLD/NASH (bijv. auto-immuunleverziekte, virale hepatitis, genetische hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, alcoholleverziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte).
11. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen voor gewichtsverlies, thiazolidinedionen, onderzoeks- of goedgekeurde medicijnen voor NASH of antidepressiva binnen 90 dagen na screening.
12. Gebruik van insuline-injecties binnen 30 dagen na screening.
13. Geschiedenis van bariatrische chirurgie of plannen voor bariatrische chirurgie of een poging om gewicht te verliezen tijdens studie.
14. Dagelijkse alcoholinname >20 g/dag voor vrouwen en >30 g/dag voor mannen (gemiddeld per dag), volgens medische voorgeschiedenis.
15. Proefpersonen met een nierfunctiestoornis schatten de glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73 m2.
16. HbA1c >9,5% bij screening.
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.