Tolerabilidad de seguridad y farmacocinética de RYI-018 después de dosis repetidas en sujetos con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)

Criterios clave de inclusión:

1. Hombres o mujeres adultos, de 18 a 65 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
2. IMC ≥25,0 y ≤40,0 (kg/m2) (inclusive).
3. Ultrasonido hepático (o elastografía transitoria si lo aprueba un monitor médico) que muestre cualitativamente hígado graso o antecedentes documentados de NAFLD.
4. Porcentaje de grasa hepática por resonancia magnética de aproximadamente el 10% o más (la resonancia magnética se realizará solo en sujetos con EHGNA documentada o hígado graso por ultrasonido o elastografía transitoria si lo aprueba el monitor médico).
5. Diabetes tipo 2 o prediabetes.
6. Prueba negativa de detección de drogas en orina/prueba de alcohol en aliento en la selección.
7. No fumadores definidos por no haber fumado tabaco ni productos que contengan nicotina en los 3 meses anteriores a la selección. Sin uso actual de ningún producto que contenga nicotina.

Criterios clave de exclusión:

1. Pruebas serológicas positivas para VIH, HBsAg o VHC.
2. Tiene alguna neoplasia maligna conocida o antecedentes de neoplasia maligna, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 meses antes de la selección.
3. Tener alguna afección médica física o psicológica subyacente que, en opinión del investigador o del patrocinador, haría poco probable que el sujeto complete el estudio o no sea lo mejor para el sujeto.
4. Pruebas de función hepática AST o ALT >5 x LSN en la selección. Se puede permitir una repetición de la prueba dentro de los 7 días a discreción del investigador.
5. Bilirrubina total > LSN en la selección, excepto en pacientes con antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert.
6. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
7. Administración de IP en otro ensayo dentro de los 30 días o 5 veces la vida media del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera administración del fármaco del estudio.
8. Antecedentes de síndrome coronario agudo de evento cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la selección.
9. Cualquier historial de convulsiones, depresión mayor, tendencias suicidas o síncope inexplicable.
10. Sujetos con otra enfermedad hepática activa (aguda o crónica) distinta de NAFLD/NASH (por ejemplo, enfermedad hepática autoinmune, hepatitis viral, hemocromatosis genética, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1-antitripsina, enfermedad hepática por alcohol, enfermedad hepática inducida por fármacos).
11. Uso de medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso, tiazolidinedionas, medicamentos en investigación o aprobados para NASH, o medicamentos antidepresivos dentro de los 90 días posteriores a la selección.
12. Uso de inyecciones de insulina dentro de los 30 días posteriores a la selección.
13. Antecedentes de cirugía bariátrica o planes para cirugía bariátrica o un intento de perder peso durante el estudio.
14. Ingesta diaria de alcohol > 20 g/día para mujeres y > 30 g/día para hombres (en promedio por día), según antecedentes médicos.
15. Sujetos con disfunción renal Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2.
16. HbA1c >9,5 % en la selección.
17. Mujeres embarazadas o lactantes.