Tolérance de sécurité et PK de RYI-018 après administration répétée chez des sujets atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)

Critères d'inclusion clés :

1. Hommes ou femmes adultes, âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment du dépistage.
2. IMC ≥25,0 et ≤40,0 (kg/m2) (inclus).
3. Échographie hépatique (ou élastographie transitoire si approuvée par un moniteur médical) qui montre qualitativement une stéatose hépatique ou des antécédents documentés de NAFLD.
4. Pourcentage de graisse hépatique par IRM d'environ 10 % ou plus (IRM à réaliser uniquement chez les sujets présentant une NAFLD documentée ou une stéatose hépatique par échographie ou élastographie transitoire si approuvé par le moniteur médical).
5. Diabète de type 2 ou prédiabète.
6. Dépistage de drogue dans l'urine/test respiratoire à l'alcool négatif lors du dépistage.
7. Les non-fumeurs tels que définis par n'avoir pas fumé de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage. Aucune utilisation actuelle de tout produit contenant de la nicotine.

Critères d'exclusion clés :

1. Test sérologique positif pour le VIH, l'HBsAg ou le VHC.
2. Avoir une malignité connue ou des antécédents de malignité, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde qui a été traité sans signe de récidive pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
3. Avoir une condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, rendrait peu probable que le sujet termine l'étude ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet
4. Tests de la fonction hépatique AST ou ALT> 5 x LSN lors du dépistage. Un test répété peut être autorisé dans les 7 jours à la discrétion de l'enquêteur.
5. Bilirubine totale > LSN au dépistage sauf chez les patients ayant des antécédents connus de syndrome de Gilbert.
6. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 années précédant la première administration du médicament à l'étude.
7. Administration d'IP dans un autre essai dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première administration du médicament à l'étude.
8. Antécédents de syndrome coronarien aigu d'événement cérébrovasculaire dans les 6 mois suivant le dépistage.
9. Tout antécédent de convulsions, de dépression majeure, de suicidalité ou de syncope inexpliquée.
10. Sujets atteints d'une autre maladie hépatique active (aiguë ou chronique) autre que la NAFLD/NASH (par exemple, maladie hépatique auto-immune, hépatite virale, hémochromatose génétique, maladie de Wilson, déficit en alpha-1-antitrypsine, maladie hépatique liée à l'alcool, maladie hépatique d'origine médicamenteuse).
11. Utilisation de médicaments amaigrissants sur ordonnance ou en vente libre, de thiazolidinediones, de médicaments expérimentaux ou approuvés pour la NASH ou d'antidépresseurs dans les 90 jours suivant le dépistage.
12. Utilisation d'injections d'insuline dans les 30 jours suivant le dépistage.
13. Antécédents de chirurgie bariatrique ou projets de chirurgie bariatrique ou tentative de perte de poids pendant l'étude.
14. Consommation quotidienne d'alcool > 20 g/jour pour les femmes et > 30 g/jour pour les hommes (en moyenne par jour), selon les antécédents médicaux.
15. Sujets atteints de dysfonctionnement rénal taux de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m2.
16. HbA1c > 9,5 % au dépistage.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.