Sikkerhetstolerabilitet og PK av RYI-018 etter gjentatt dosering hos personer med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)

Viktige inkluderingskriterier:

1. Voksne menn eller kvinner, 18 til 65 år (inkludert) på tidspunktet for screening.
2. BMI ≥25,0 og ≤40,0 (kg/m2) (inkludert).
3. Leverultralyd (eller forbigående elastografi hvis godkjent av medisinsk monitor) som kvalitativt viser fettlever eller dokumentert historie med NAFLD.
4. Leverfettprosent ved MR på omtrent 10 % eller mer (MR skal kun utføres hos personer med dokumentert NAFLD eller fettlever ved ultralyd eller forbigående elastografi hvis godkjent av medisinsk monitor).
5. Type 2 diabetes eller prediabetes.
6. Negativ urin rusmiddelscreening/alkoholpustetest ved screening.
7. Ikke-røykere som definert ved å ikke røyke tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening. Ingen nåværende bruk av nikotinholdige produkter.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Positiv serologisk testing for HIV, HBsAg eller HCV.
2. Har noen kjent malignitet eller historie med malignitet, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall i minst 3 måneder før screening.
3. Har en underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens eller sponsorens mening vil gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse.
4. Leverfunksjonstester AST eller ALAT >5 x ULN ved screening. En gjentatt test kan tillates innen 7 dager etter etterforskerens skjønn.
5. Totalt bilirubin > ULN ved screening unntatt hos pasienter med en kjent historie med Gilberts syndrom.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk innen de 2 årene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
7. Administrering av IP i en annen utprøving innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden for undersøkelsesmedikamentet, avhengig av hva som er lengst, før den første studiemedikamentadministrasjonen.
8. Anamnese med cerebrovaskulær hendelse akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening.
9. Enhver historie med anfall, alvorlig depresjon, suicidalitet eller uforklarlig synkope.
10. Personer med annen aktiv (akutt eller kronisk) leversykdom enn NAFLD/NASH (f.eks. autoimmun leversykdom, viral hepatitt, genetisk hemokromatose, Wilson sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel, alkoholleversykdom, medikamentindusert leversykdom).
11. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie vekttapsmedisiner, tiazolidindioner, undersøkelsesmedisiner eller godkjente medisiner for NASH, eller antidepressive medisiner innen 90 dager etter screening.
12. Bruk av insulininjeksjoner innen 30 dager etter screening.
13. Historie om fedmekirurgi eller planer om fedmekirurgi eller et forsøk på å gå ned i vekt under studiet.
14. Daglig alkoholinntak >20 g/dag for kvinner og >30 g/dag for menn (i gjennomsnitt per dag), i henhold til medisinsk historie.
15. Personer med nedsatt nyrefunksjon estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m2.
16. HbA1c >9,5 % ved screening.
17. Gravide eller ammende kvinner.