Sikkerhedstolerabilitet og PK af RYI-018 efter gentagen dosering hos personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Voksne mænd eller kvinder i alderen 18 til 65 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
2. BMI ≥25,0 og ≤40,0 (kg/m2) (inklusive).
3. Leverultralyd (eller forbigående elastografi, hvis godkendt af medicinsk monitor), som kvalitativt viser fedtlever eller dokumenteret historie med NAFLD.
4. Leverfedtprocent ved MR på ca. 10 % eller mere (MRI skal kun udføres hos forsøgspersoner med dokumenteret NAFLD eller fedtlever ved ultralyd eller forbigående elastografi, hvis det er godkendt af en medicinsk monitor).
5. Type 2-diabetes eller prædiabetes.
6. Negativ urinstofscreening/alkoholudåndingstest ved screening.
7. Ikke-rygere som defineret ved ikke at have røget tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening. Ingen aktuel brug af noget nikotinholdigt produkt.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Positiv serologisk testning for HIV, HBsAg eller HCV.
2. Har nogen kendt malignitet eller tidligere malignitet, bortset fra basalcelle- eller planocellulær hudkræft, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald i mindst 3 måneder før screening.
3. Har nogen underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil gennemføre undersøgelsen eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse
4. Leverfunktionstest AST eller ALAT >5 x ULN ved screening. Én gentagelsestest kan tillades inden for 7 dage efter investigatorens skøn.
5. Total bilirubin > ULN ved screening undtagen hos patienter med en kendt anamnese med Gilberts syndrom.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for den første administration af studiemedicin.
7. Administration af IP i et andet forsøg inden for 30 dage eller 5 gange undersøgelseslægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst, før den første undersøgelseslægemiddeladministration.
8. Anamnese med cerebrovaskulær hændelse akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening.
9. Enhver historie med anfald, svær depression, suicidalitet eller uforklarlig synkope.
10. Personer med anden aktiv (akut eller kronisk) leversygdom end NAFLD/NASH (f.eks. autoimmun leversygdom, viral hepatitis, genetisk hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsin-mangel, alkoholleversygdom, lægemiddelinduceret leversygdom).
11. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig vægttabsmedicin, thiazolidindioner, forsøgsmedicin eller godkendt medicin til NASH eller antidepressiv medicin inden for 90 dage efter screening.
12. Brug af insulininjektioner inden for 30 dage efter screening.
13. Historie om fedmekirurgi eller planer om fedmekirurgi eller et forsøg på at tabe sig under studiet.
14. Dagligt alkoholindtag >20 g/dag for kvinder og >30 g/dag for mænd (i gennemsnit pr. dag), ifølge sygehistorie.
15. Forsøgspersoner med nyreinsufficiens estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m2.
16. HbA1c >9,5 % ved screening.
17. Gravide eller ammende kvinder.