Tolerabilidade de segurança e farmacocinética de RYI-018 após dosagem repetida em indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Adultos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 65 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
2. IMC ≥25,0 e ≤40,0 (kg/m2) (inclusive).
3. Ultrassonografia hepática (ou elastografia transitória, se aprovada pelo monitor médico) que mostre qualitativamente esteatose hepática ou história documentada de DHGNA.
4. Porcentagem de gordura hepática por ressonância magnética de aproximadamente 10% ou superior (a ressonância magnética deve ser realizada apenas em indivíduos com DHGNA documentada ou fígado gorduroso por ultrassom ou elastografia transitória, se aprovado pelo monitor médico).
5. Diabetes tipo 2 ou pré-diabetes.
6. Triagem de drogas na urina/teste de bafômetro de álcool negativo na triagem.
7. Não fumantes, conforme definido por não fumaram nenhum produto de tabaco ou contendo nicotina dentro de 3 meses antes da triagem. Nenhum uso atual de qualquer produto contendo nicotina.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Teste sorológico positivo para HIV, HBsAg ou HCV.
2. Ter qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso que foi tratado sem evidência de recorrência por pelo menos 3 meses antes da triagem.
3. Ter qualquer condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do Investigador ou patrocinador, torne improvável que o sujeito conclua o estudo ou não seja do melhor interesse do sujeito
4. Testes de função hepática AST ou ALT >5 x LSN na triagem. Uma repetição do teste pode ser permitida dentro de 7 dias, a critério do Investigador.
5. Bilirrubina total > LSN na triagem, exceto em pacientes com história conhecida de síndrome de Gilbert.
6. Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos 2 anos anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo.
7. Administração de IP em outro estudo dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
8. História de evento cerebrovascular síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses de triagem.
9. Qualquer história de convulsões, depressão maior, tendências suicidas ou síncope inexplicável.
10. Indivíduos com outra doença hepática ativa (aguda ou crônica) que não seja NAFLD/NASH (por exemplo, doença hepática autoimune, hepatite viral, hemocromatose genética, doença de Wilson, deficiência de alfa-1-antitripsina, doença hepática alcoólica, doença hepática induzida por drogas).
11. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos para perda de peso, tiazolidinedionas, medicamentos experimentais ou aprovados para NASH ou medicamentos antidepressivos dentro de 90 dias após a triagem.
12. Uso de injeções de insulina dentro de 30 dias da triagem.
13. Histórico de cirurgia bariátrica ou planos para cirurgia bariátrica ou tentativa de perder peso durante o estudo.
14. Ingestão diária de álcool > 20 g/dia para mulheres e > 30 g/dia para homens (em média por dia), conforme histórico médico.
15. Indivíduos com disfunção renal estimaram taxa de filtração glomerular <60 mL/min/1,73 m2.
16. HbA1c >9,5% na triagem.
17. Mulheres grávidas ou amamentando.