Theta Burst-stimulering för schizofreni

Syfte med studien Syfte1: Utvärdera effekten av theta burst stimulation (TBS) på arbetsminnet (WM) hos patienter med schizofreni. Hypotes 1 - Det kommer att bli betydande förbättring av WM jämfört med baslinjen med en session med TBS.

Bakgrund och betydelse Schizofreni är en sjukdom som är känd för att ha kognitiva brister, med ett kroniskt och varierande förlopp. Det finns omfattande forskning om kognitiva brister, där arbetsminne, bearbetningshastighet och verbalt minne är några av de domäner som påverkas. Vissa behandlingsformer som har prövats för att vända dessa kognitiva brister är mediciner och kognitiv beteendeterapi med minimala fördelar. Ett fåtal studier har visat modulering av arbetsminnet med rutinmässig repetitiv transkraniell magnetisk stimulering vid stimuleringsfrekvenser som inte överstiger 10 till 20 Hz. Andra studier har visat att arbetsminnet är relaterat till gammaoscillationer. Ett fåtal studier har också visat att transkraniell magnetisk stimulering (TMS) även modulerar dessa gammaoscillationer. Det finns en omfattande litteratur som visar att arbetsminnet har bidrag från theta- och gammasvängningar i hjärnan. Theta burst stimulation (TBS) är en form av transkraniell magnetisk stimulering (TMS), som drar in gamma- och thetafrekvenser i hjärnan. Det kan vara den lämpligaste formen av hjärnstimulering för att förbättra kognitionen hos schizofrenipatienter eftersom det har visat sig modulera hjärnoscillationer i små prover av patienter. Området för inriktning skulle vara den dorsolaterala prefrontala cortex som är ursprungsplatsen för gammaoscillationerna och spelar en betydande roll i arbetsminnet.

Design och tillvägagångssätt Studien är utformad för att vara ett pilotprojekt för att utvärdera effekten av TBS på WM hos patienter med schizofreni. Utredarna planerar att screena 20 försökspersoner för att ha 10 deltagare. Arbetsminnet kommer att testas med hjälp av delayed match sample task (DMS) och kort bedömning av kognition i schizofrenibatteri (BACS).

Administrering av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) Patienten skulle transporteras från slutenvårdsavdelningen till TMS-labbet efter screening och samtycke. De skulle åtföljas av vårdpersonal. Under deras besök i TMS-labbet kommer en TMS-provsession inklusive bestämning av motortröskel att genomföras. Försökspersoner skulle tillåtas att öva på DMS-uppgiften för att möjliggöra takets i praktiken effekt av uppgiften. BACS skulle administreras före och efter TMS-sessionen.

Behandlingssessioner Försökspersonerna kommer att administreras vänstersidig theta burst-stimulering (TBS). Försökspersonen kommer att sitta i en stol. Ett 64-kanals elektrodlock kan appliceras på huvudet för EEG-inspelning. Elektroder med elektromyogram (EMG) kommer att appliceras på höger hand för inspelning av motor evoked potential (MEP). Försökspersonerna kommer att utföra DMS-uppgiften medan de sitter i stolen under TMS-sessionen. EEG och EMG kommer att registreras under hela behandlingstillfällena. För thetaburst-stimulering skulle den aktiva motoriska tröskeln vara 80 % som används i de flesta thetaburst-studier som beskrivs i denna översikt. Försökspersoner skulle få theta-skurstimulering innefattande 50 Hz-skurar givna vid 3 till 5 Hz under närmare 10 minuter, vilket omfattar 60 tåg och 1800 pulser. Ämnet kommer att övervakas tills ledamöterna återgår till baslinjen. En checklista för biverkningar kommer att fyllas i i början och i slutet av experimentsessionen. Alla sessioner kommer att utföras av en av protokollutredarna, eller av en utbildad och ackrediterad forskningsassistent övervakad av protokollutredarna.

Kliniska och kognitiva bedömningar/uppgifter PANSS Skalan för positiva och negativa symtom används för att bedöma svårighetsgraden av schizofreni. Den har tre subskalor - positiv, negativ och allmän psykopatologi. Var och en av dessa underskalor hade 7 poster, de maximala poängen på var och en av dessa underskalor i 49, minsta poäng är 7.

DMS-uppgiften DMS-uppgiften är en modifierad version av Sternberg-uppgiften och har anpassats för användning i kognitiva paradigm som åtföljer transkraniell magnetisk stimulering. Varje försök kommer att pågå i 13 s, med följande sekvens av tre uppgiftssteg: kodning, retention och sondsteg.

BACS - Uppgifter som ska utföras från själva BACS-batteriet av tester Listinlärning (Verbal Memory). Patienterna får 15 ord och uppmanas sedan att återkalla så många som möjligt. Denna procedur upprepas 5 gånger. Det finns två alternativa former.

Digit Sequencing Task (verbalt arbetsminne). Patienter presenteras med kluster av antal med ökande längd. De ombeds att berätta för försöksledaren siffrorna i ordning, från lägsta till högsta.

Token Motor Task (Motorhastighet). Patienterna får 100 plastpolletter och ombeds att placera dem i en behållare så snabbt som möjligt i 60 sekunder.

Verbal flyt. Tester av kategoriinstanser (semantisk flyt) och kontrollerade muntliga ordassocieringstest (bokstavsflytande) administreras. Patienterna får 60 sekunder på sig att namnge så många ord som möjligt inom en given semantisk kategori, och i två separata försök får patienterna 60 sekunder på sig att generera så många ord som möjligt som börjar med en given bokstav. Det totala antalet ord från de tre försöken är utfallsmåttet.

Tower of London (resonemang och problemlösning). Patienterna tittar på två bilder samtidigt. Varje bild visar 3 olika färgade bollar arrangerade på 3 pinnar, med bollarna i ett unikt arrangemang på varje bild. Patienterna får veta om reglerna i uppgiften och uppmanas att ange det minsta antalet gånger som bollarna i en bild skulle behöva flyttas för att göra arrangemanget av bollar identiskt med det för den andra, motsatta bilden. Det finns två alternativa former.

Symbolkodning (uppmärksamhet och bearbetningshastighet). Så snabbt som möjligt skriver patienterna siffrorna 1-9 som matchningar till symboler på ett svarsblad i 90 sekunder.

Var och en av de sex måtten jämförs med ett friskt kontrollprov för att skapa z-poäng, och en sammansatt poäng beräknas genom att summera dessa z-poäng och beräkna en z-poäng av den summan. Den sammansatta poängen har hög test-omtesttillförlitlighet hos patienter med schizofreni och friska kontroller (ICC > 0,80).