- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03288779
Thêta Burst Stimulation pour la schizophrénie
But et objectif La schizophrénie est une maladie chronique débilitante avec des déficits cognitifs qui entraînent de graves troubles de la récupération psychosociale et avec peu de traitements pour remédier à ces déficits. La stimulation cérébrale non invasive est un domaine très prometteur pour le développement de nouvelles thérapies efficaces. Les chercheurs ont utilisé une forme de stimulation cérébrale, la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), pendant un certain temps pour moduler et améliorer la fonction cognitive dans le cerveau, en particulier la fonction de mémoire de travail (WM), qui joue un rôle central dans la plupart des processus exécutifs qui se produisent dans le cerveau. La stimulation en rafale thêta (TBS) est un paradigme de TMS qui module efficacement la MW. De plus, le TBS peut moduler les oscillations neurales gamma dans le cerveau et l'activité neurale, qui ont toutes deux été impliquées dans la physiologie de la MW et la physiopathologie du processus de la maladie dans la schizophrénie, ce qui rend ces mesures très utiles pour évaluer les effets physiologiques du TBS sur la cognition, la qualité de vie et d'inhibition corticale. Le but de cette étude est d'évaluer l'effet du TBS sur la MW chez les patients atteints de schizophrénie, de développer des preuves de techniques potentielles de stimulation cérébrale pour traiter les déficits cognitifs dans la schizophrénie.
Activités de l'étude et groupe de population : les sujets de l'étude seront des patients schizophrènes hospitalisés présentant des symptômes positifs minimes et des déficits cognitifs prédominants à l'hôpital universitaire de Duke. Lors d'une première session, ils seront sélectionnés et enseignés une tâche de MW. Suite à cela, une session TBS suivra dans laquelle TBS ciblera le cortex préfrontal dorsolatéral. Ils effectueront la tâche de WM avant, avec et après le TBS, avec une amélioration attendue avant et après des performances de WM.
Implications - Il existe un grand besoin de traitements pour les déficits cognitifs dans la schizophrénie. Les résultats de cette étude serviront à générer des données pilotes pour une subvention beaucoup plus importante afin de développer une thérapie TBS pour remédier à ces déficits cognitifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
But de l'étude But1 : Évaluer l'effet de la stimulation thêta burst (TBS) sur la mémoire de travail (WM) chez les patients atteints de schizophrénie. Hypothèse 1 - Il y aura une amélioration significative de la MW par rapport à la ligne de base avec une session de TBS.
Contexte et signification La schizophrénie est une maladie connue pour avoir des déficits cognitifs, avec une évolution chronique et variable. Il existe de nombreuses recherches sur les déficits cognitifs, la mémoire de travail, la vitesse de traitement et la mémoire verbale étant quelques-uns des domaines touchés. Certaines modalités de traitement qui ont été essayées pour inverser ces déficits cognitifs sont les médicaments et la thérapie cognitivo-comportementale avec des avantages minimes. Quelques études ont montré une modulation de la mémoire de travail avec une stimulation magnétique transcrânienne répétitive de routine à des fréquences ne dépassant pas 10 à 20 Hz de stimulation. D'autres études ont montré que la mémoire de travail était liée aux oscillations gamma. Quelques études ont également montré que la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) module également ces oscillations gamma. Il existe une abondante littérature qui montre que la mémoire de travail a des contributions des oscillations thêta et gamma dans le cerveau. La stimulation par rafale thêta (TBS) est une forme de stimulation magnétique transcrânienne (TMS), qui entraîne les fréquences gamma et thêta dans le cerveau. Il pourrait s'agir de la forme de stimulation cérébrale la plus appropriée pour améliorer la cognition chez les patients schizophrènes, car il a été démontré qu'il module les oscillations cérébrales chez de petits échantillons de patients. La zone de ciblage serait le cortex préfrontal dorsolatéral qui est le site d'origine des oscillations gamma et joue un rôle important dans la mémoire de travail.
Conception et procédures L'étude est conçue pour être une étude pilote évaluant l'effet du TBS sur la MW chez les patients atteints de schizophrénie. Les enquêteurs prévoient de sélectionner 20 sujets pour avoir 10 participants. La mémoire de travail sera testée à l'aide d'une tâche d'échantillonnage différé (DMS) et d'une brève évaluation de la cognition dans la batterie de schizophrénie (BACS).
Administration de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) Le patient serait transporté de l'unité d'hospitalisation au laboratoire TMS après le processus de sélection et de consentement. Ils seraient accompagnés de personnel soignant. Au cours de leur visite au laboratoire TMS, un échantillon de session TMS comprenant la détermination du seuil moteur sera effectué. Les sujets seraient autorisés à pratiquer la tâche DMS pour permettre l'effet plafond dans la pratique de la tâche. Le BACS serait administré avant et après la session TMS.
Séances de traitement Les sujets recevraient une stimulation par rafale thêta (TBS) du côté gauche. Le sujet sera assis sur une chaise. Un capuchon d'électrode à 64 canaux peut être appliqué sur la tête pour l'enregistrement EEG. Des électrodes d'électromyogramme (EMG) seront appliquées sur la main droite pour l'enregistrement du potentiel évoqué moteur (MEP). Les sujets effectueront la tâche DMS assis sur la chaise pendant la session TMS. L'EEG et l'EMG seront enregistrés tout au long des séances de traitement. Pour la stimulation par rafales thêta, le seuil moteur actif serait de 80 %, tel qu'utilisé dans la plupart des études sur les rafales thêta détaillées dans cette revue. Les sujets recevraient une stimulation par rafales thêta comprenant des rafales de 50 Hz données à 3 à 5 Hz pendant près de 10 minutes, ce qui comprend 60 trains et 1800 impulsions. Le sujet sera surveillé jusqu'à ce que les eurodéputés reviennent à la ligne de base. Une liste de contrôle des effets secondaires sera complétée au début et à la fin de la session expérimentale. Toutes les sessions seront effectuées par l'un des enquêteurs du protocole ou par un assistant de recherche formé et accrédité supervisé par les enquêteurs du protocole.
Évaluations/tâches cliniques et cognitives PANSS L'échelle des symptômes positifs et négatifs est utilisée pour évaluer la gravité de la schizophrénie. Il comporte trois sous-échelles - psychopathologie positive, négative et générale. Chacune de ces sous-échelles comportait 7 items, les scores maximums sur chacune de ces sous-échelles étant de 49, le score minimum étant de 7.
Tâche DMS La tâche DMS est une version modifiée de la tâche de Sternberg et a été adaptée pour être utilisée dans les paradigmes cognitifs accompagnant la stimulation magnétique transcrânienne. Chaque essai durera 13 s, avec la séquence suivante de trois étapes de tâche : étapes d'encodage, de rétention et de sonde.
BACS - Tâches à effectuer à partir de la batterie réelle de tests BACS Apprentissage de la liste (mémoire verbale). Les patients sont présentés avec 15 mots et on leur demande ensuite d'en rappeler autant que possible. Cette procédure est répétée 5 fois. Il existe deux formes alternatives.
Tâche de séquençage des chiffres (mémoire de travail verbale). Les patients sont présentés avec des grappes de nombres de longueur croissante. On leur demande de dire à l'expérimentateur les nombres dans l'ordre, du plus petit au plus grand.
Tâche du moteur de jeton (vitesse du moteur). Les patients reçoivent 100 jetons en plastique et sont invités à les placer dans un récipient le plus rapidement possible pendant 60 secondes.
Aisance verbale. Des tests d'instances de catégorie (fluidité sémantique) et un test d'association de mots oraux contrôlés (fluidité des lettres) sont administrés. Les patients disposent de 60 secondes pour nommer autant de mots que possible dans une catégorie sémantique donnée, et dans deux essais distincts, les patients disposent de 60 secondes pour générer autant de mots que possible commençant par une lettre donnée. Le nombre total de mots des trois essais est la mesure des résultats.
Tour de Londres (Raisonnement et résolution de problèmes). Les patients regardent deux images simultanément. Chaque image montre 3 boules de couleurs différentes disposées sur 3 piquets, avec les boules dans un arrangement unique dans chaque image. Les patients sont informés des règles de la tâche et sont invités à fournir le moins de fois que les boules d'une image devraient être déplacées pour que la disposition des boules soit identique à celle de l'autre image opposée. Il existe deux formes alternatives.
Codage des symboles (attention et vitesse de traitement). Aussi rapidement que possible, les patients écrivent les chiffres 1 à 9 comme correspondances avec les symboles sur une feuille de réponse pendant 90 secondes.
Chacune des six mesures est comparée à un échantillon de contrôle sain pour créer des scores z, et un score composite est calculé en additionnant ces scores z et en calculant un score z de cette somme. Le score composite a une fiabilité test-retest élevée chez les patients atteints de schizophrénie et les témoins sains (ICC > 0,80).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 à 65 ans atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif
- Aucun autre diagnostic de santé mentale
- Hommes et femmes droitiers
- Peut avoir des symptômes positifs légers (score de </= 21)
- Peut avoir des symptômes négatifs
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Aucune restriction sur les médicaments concomitants administrés
Critère d'exclusion:
- Déficience intellectuelle
- Toute maladie cérébrale organique Présence de symptômes de démence ou de traumatisme crânien Diagnostic principal de consommation de substances Trouble convulsif Actif symptomatique avec une sous-échelle de symptômes positifs PANSS > 21. Recevant simultanément une thérapie électroconvulsive (ECT)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Bras de stimulation Theta Burst
Il s'agit d'une étude pilote en ouvert.
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Stimulation magnétique transcrânienne avec stimulation thêta burst
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score T composite de l'évaluation brève de la cognition (BACS)
Délai: 30 minutes
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Performance sur les tâches incluses dans la batterie de la brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BACS), tâche effectuée et résultats enregistrés sur IPAD.
Le changement moyen par rapport au départ du score cognitif total sur le BACS a été calculé comme une moyenne pondérée des scores T (normalisés pour l'âge) des sous-tests du BACS, y compris la mémoire verbale, le séquençage des chiffres, le moteur des jetons, le codage des symboles, la fluidité sémantique, la fluidité des lettres et Tour de Londres.
Les valeurs minimales et maximales possibles pour ce T-score composite du changement par rapport à la ligne de base étaient de -131 et 131, respectivement.
Des valeurs plus élevées (changements positifs par rapport à la ligne de base) indiquent de meilleures performances.
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30 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification des oscillations gamma et thêta mesurées par l'EEG
Délai: une séance d'environ 30 minutes
|
une séance d'environ 30 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gopalkumar Rakesh, MD, Duke University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Green MF, Nuechterlein KH, Gold JM, Barch DM, Cohen J, Essock S, Fenton WS, Frese F, Goldberg TE, Heaton RK, Keefe RS, Kern RS, Kraemer H, Stover E, Weinberger DR, Zalcman S, Marder SR. Approaching a consensus cognitive battery for clinical trials in schizophrenia: the NIMH-MATRICS conference to select cognitive domains and test criteria. Biol Psychiatry. 2004 Sep 1;56(5):301-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.06.023.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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- Pro00083070
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