- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03288779
Theta Burst-stimulering for skizofreni
Formål og mål Skizofreni er en kronisk invaliderende sygdom med kognitive mangler, der forårsager alvorlig svækkelse i psykosocial restitution og med få behandlinger til at afhjælpe disse mangler. Et område, der lover meget for udviklingen af nye, effektive terapier, er ikke-invasiv hjernestimulering. Forskerne har brugt en form for hjernestimulering, transkraniel magnetisk stimulation (TMS), i nogen tid til at modulere og forbedre kognitiv funktion i hjernen, især arbejdshukommelsesfunktionen (WM), som har en central rolle i de fleste executive processer, der forekommer i hjernen. Theta burst stimulation (TBS) er et paradigme af TMS, som har vist sig effektivt at modulere WM. Desuden kan TBS modulere gamma neurale oscillationer i hjernen og neural aktivitet, som begge har været impliceret i fysiologien af WM og patofysiologien af sygdomsprocessen i skizofreni, hvilket gør disse mål meget værdifulde til at vurdere fysiologiske effekter af TBS på kognition, kvalitet af liv og kortikal hæmning. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af TBS på WM hos patienter med skizofreni, at udvikle evidens for potentielle hjernestimuleringsteknikker til behandling af kognitive underskud ved skizofreni.
Undersøgelsesaktiviteter og befolkningsgruppe: Undersøgelsespersoner vil være indlagte skizofrene individer med minimale positive symptomer og overvejende kognitive underskud på Duke University Hospital. I en indledende session vil de blive screenet og undervist i en WM-opgave. Herefter følger en TBS-session, hvor TBS vil målrette mod dorsolateral præfrontal cortex. De vil udføre WM-opgaven før, med og efter TBS, med en forventet præ-post-forbedring af WM-ydeevnen.
Implikationer - Der er et stort behov for behandlinger af kognitive underskud ved skizofreni. Resultaterne af denne undersøgelse vil tjene til at generere pilotdata til en meget større bevilling til udvikling af en TBS-terapi til afhjælpning af sådanne kognitive mangler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål med undersøgelsen Mål1: Evaluere effekten af theta burst stimulation (TBS) på arbejdshukommelsen (WM) hos patienter med skizofreni. Hypotese 1 - Der vil være signifikant forbedring i WM sammenlignet med baseline med en session med TBS.
Baggrund og betydning Skizofreni er en sygdom, der vides at have kognitive underskud, med et kronisk og varierende forløb. Der er omfattende forskning i kognitive underskud, hvor arbejdshukommelse, bearbejdningshastighed og verbal hukommelse er nogle af de berørte domæner. Nogle behandlingsformer, der er blevet forsøgt at vende disse kognitive underskud, er medicin og kognitiv adfærdsterapi med minimale fordele. Nogle få undersøgelser har vist modulering af arbejdshukommelsen med rutinemæssig gentagne transkraniel magnetisk stimulering ved stimuleringsfrekvenser på ikke over 10 til 20 Hz. Andre undersøgelser har vist, at arbejdshukommelsen er relateret til gammaoscillationer. Nogle få undersøgelser har også vist, at transkraniel magnetisk stimulation (TMS) også modulerer disse gamma-oscillationer. Der er en omfattende litteratur, der viser, at arbejdshukommelsen har bidrag fra theta- og gamma-svingninger i hjernen. Theta burst stimulation (TBS) er en form for transkraniel magnetisk stimulation (TMS), der medfører gamma- og theta-frekvenser i hjernen. Det kunne være den mest passende form for hjernestimulering til at forbedre kognition hos skizofrenipatienter, fordi det har vist sig at modulere hjerneoscillationer i små prøver af patienter. Området for målretning ville være den dorsolaterale præfrontale cortex, som er oprindelsesstedet for gamma-oscillationerne og spiller en væsentlig rolle i arbejdshukommelsen.
Design og procedurer Studiet er designet til at være et pilotprojekt, der evaluerer effekten af TBS på WM hos patienter med skizofreni. Efterforskerne planlægger at screene 20 forsøgspersoner for at have 10 deltagere. Arbejdshukommelsen vil blive testet ved hjælp af delayed match sample task (DMS) og kort vurdering af kognition i skizofreni batteri (BACS).
Administration af transkraniel magnetisk stimulering (TMS) Patienten vil blive transporteret fra den indlagte afdeling til TMS-laboratoriet efter screening og samtykkeproces. De ville blive ledsaget af plejepersonale. Under deres besøg i TMS-laboratoriet vil der blive udført en prøve TMS-session inklusive motorisk tærskelbestemmelse. Forsøgspersoner vil få lov til at øve DMS-opgaven for at tillade loftet i praksis-effekten af opgaven. BACS'en vil blive administreret før og efter TMS-sessionen.
Behandlingssessioner Forsøgspersonerne vil blive administreret venstresidet theta burst stimulation (TBS). Forsøgspersonen vil blive siddende i en stol. En 64-kanals elektrodehætte kan sættes på hovedet til EEG-optagelse. Elektromyogram (EMG) elektroder vil blive påført på højre hånd til optagelse af motorisk fremkaldt potentiale (MEP). Forsøgspersonerne udfører DMS-opgaven, mens de sidder i stolen under TMS-sessionen. EEG og EMG vil blive registreret under hele behandlingssessionerne. For theta-burst-stimulering ville den aktive motoriske tærskel være 80 % som brugt i de fleste theta-burst-studier beskrevet i denne gennemgang. Forsøgspersoner ville modtage theta-burst-stimulering omfattende 50 Hz bursts givet ved 3 til 5 Hz i tæt på 10 minutter, som omfatter 60 tog og 1800 impulser. Emnet vil blive overvåget, indtil MEP'erne vender tilbage til baseline. En tjekliste for bivirkninger vil blive udfyldt i begyndelsen og i slutningen af forsøgssessionen. Alle sessioner vil blive udført af en af protokolforskerne eller af en uddannet og akkrediteret forskningsassistent overvåget af protokolforskerne.
Kliniske og kognitive vurderinger/opgaver PANSS Skalaen for positive og negative symptomer bruges til at vurdere sværhedsgraden af skizofreni. Den har tre underskalaer - positiv, negativ og generel psykopatologi. Hver af disse underskalaer havde 7 punkter, den maksimale score på hver af disse underskalaer i 49, minimumsscore var 7.
DMS-opgave DMS-opgaven er en modificeret version af Sternberg-opgaven og er tilpasset til brug i kognitive paradigmer, der ledsager transkraniel magnetisk stimulering. Hvert forsøg vil vare 13 s, med følgende sekvens af tre opgavestadier: kodning, retention og probestadier.
BACS - Opgaver, der skal udføres fra det faktiske BACS-batteri af test List Learning (Verbal Memory). Patienterne præsenteres for 15 ord og bliver derefter bedt om at genkalde så mange som muligt. Denne procedure gentages 5 gange. Der er to alternative former.
Digit Sequencing Task (verbal arbejdshukommelse). Patienter præsenteres for klynger af antal af stigende længde. De bliver bedt om at fortælle forsøgslederen tallene i rækkefølge, fra laveste til højeste.
Token Motor Task (Motorhastighed). Patienterne får 100 plastikpoletter og bliver bedt om at placere dem i en beholder så hurtigt som muligt i 60 sekunder.
Verbal flydende. Test af kategoriforekomster (semantisk flydende) og kontrolleret mundtlig ordassocieringstest (bogstavflydende) administreres. Patienterne får 60 sekunder til at nævne så mange ord som muligt inden for en given semantisk kategori, og i to separate forsøg får patienterne 60 sekunder til at generere så mange ord som muligt, der begynder med et givet bogstav. Det samlede antal ord fra de tre forsøg er resultatmålet.
Tower of London (ræsonnement og problemløsning). Patienterne ser på to billeder samtidigt. Hvert billede viser 3 forskellige farvede kugler arrangeret på 3 pinde, med kuglerne i et unikt arrangement på hvert billede. Patienterne bliver fortalt om reglerne i opgaven og bliver bedt om at give det mindste antal gange, kuglerne på det ene billede skal flyttes for at gøre arrangementet af kugler identisk med det andet, modstående billede. Der er to alternative former.
Symbolkodning (Opmærksomhed og behandlingshastighed). Så hurtigt som muligt skriver patienterne tallene 1-9 som matcher til symboler på et svarark i 90 sekunder.
Hver af de seks mål sammenlignes med en sund kontrolprøve for at skabe z-score, og en sammensat score beregnes ved at summere disse z-score og beregne en z-score af denne sum. Den sammensatte score har høj test-gentest reliabilitet hos patienter med skizofreni og raske kontroller (ICC'er > 0,80).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 18-65 år med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse
- Ingen andre psykiske diagnoser
- Højrehåndede hanner og hunner
- Kan have milde positive symptomer (score på </= 21)
- Kan have negative symptomer
- Evne til at give informeret samtykke
- Ingen begrænsning på samtidig medicinering
Ekskluderingskriterier:
- Intellektuel handicap
- Enhver organisk hjernesygdom Tilstedeværelse af demenssymptomer eller traumatisk hjerneskade Primær diagnose af stofbrug Anfaldsforstyrrelse Aktivt symptomatisk med PANSS positiv symptom sub-skala >21. Modtager samtidig elektrokonvulsiv terapi (ECT)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Theta Burst-stimuleringsarm
Dette er et åbent pilotstudie.
|
Transkraniel magnetisk stimulering med theta burst stimulation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kort vurdering af kognition (BACS) Composite T Score
Tidsramme: 30 minutter
|
Ydelse på opgaver inkluderet i Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) batteri, udført opgave og resultater registreret på IPAD.
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i total kognitiv score på BACS blev beregnet som et vægtet gennemsnit af T-scores (normaliseret for alder) fra BACS subtests inklusive verbal hukommelse, ciffersekvensering, tokenmotor, symbolkodning, semantisk flydende, bogstavflydende og Tower of London.
De minimale og maksimale værdier, der er mulige for denne sammensatte T-score af ændringen fra baseline, var henholdsvis -131 og 131.
Højere værdier (positive ændringer fra baseline) indikerer bedre ydeevne.
|
30 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i gamma- og thetaoscillationer målt ved EEG
Tidsramme: en session, cirka 30 minutter
|
en session, cirka 30 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gopalkumar Rakesh, MD, Duke University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Green MF, Nuechterlein KH, Gold JM, Barch DM, Cohen J, Essock S, Fenton WS, Frese F, Goldberg TE, Heaton RK, Keefe RS, Kern RS, Kraemer H, Stover E, Weinberger DR, Zalcman S, Marder SR. Approaching a consensus cognitive battery for clinical trials in schizophrenia: the NIMH-MATRICS conference to select cognitive domains and test criteria. Biol Psychiatry. 2004 Sep 1;56(5):301-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.06.023.
- Keefe RS, Fox KH, Harvey PD, Cucchiaro J, Siu C, Loebel A. Characteristics of the MATRICS Consensus Cognitive Battery in a 29-site antipsychotic schizophrenia clinical trial. Schizophr Res. 2011 Feb;125(2-3):161-8. doi: 10.1016/j.schres.2010.09.015. Epub 2010 Dec 31.
- Young JW, Geyer MA. Developing treatments for cognitive deficits in schizophrenia: the challenge of translation. J Psychopharmacol. 2015 Feb;29(2):178-96. doi: 10.1177/0269881114555252. Epub 2014 Dec 16.
- Barr MS, Farzan F, Arenovich T, Chen R, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. The effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on gamma oscillatory activity in schizophrenia. PLoS One. 2011;6(7):e22627. doi: 10.1371/journal.pone.0022627. Epub 2011 Jul 27.
- Farzan F, Barr MS, Sun Y, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. Transcranial magnetic stimulation on the modulation of gamma oscillations in schizophrenia. Ann N Y Acad Sci. 2012 Aug;1265:25-35. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06543.x. Epub 2012 Jul 23.
- Hasan A, Brinkmann C, Strube W, Palm U, Malchow B, Rothwell JC, Falkai P, Wobrock T. Investigations of motor-cortex cortical plasticity following facilitatory and inhibitory transcranial theta-burst stimulation in schizophrenia: a proof-of-concept study. J Psychiatr Res. 2015 Feb;61:196-204. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.12.006. Epub 2014 Dec 19. Erratum In: J Psychiatr Res. 2016 Sep;80:1-2.
- Tikka SK, Nizamie SH, Venkatesh Babu GM, Aggarwal N, Das AK, Goyal N. Safety and Efficacy of Adjunctive Theta Burst Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to Right Inferior Parietal Lobule in Schizophrenia Patients With First-Rank Symptoms: A Pilot, Exploratory Study. J ECT. 2017 Mar;33(1):43-51. doi: 10.1097/YCT.0000000000000343.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Gonzalez-Burgos G, Cho RY, Lewis DA. Alterations in cortical network oscillations and parvalbumin neurons in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2015 Jun 15;77(12):1031-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.03.010. Epub 2015 Mar 17.
- Barr MS, Farzan F, Rusjan PM, Chen R, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. Potentiation of gamma oscillatory activity through repetitive transcranial magnetic stimulation of the dorsolateral prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 2009 Oct;34(11):2359-67. doi: 10.1038/npp.2009.79. Epub 2009 Jul 15.
- Keefe RS, Poe M, Walker TM, Harvey PD. The relationship of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) to functional capacity and real-world functional outcome. J Clin Exp Neuropsychol. 2006 Feb;28(2):260-9. doi: 10.1080/13803390500360539.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00083070
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Theta Burst-stimulering
-
Università degli Studi di BresciaRekrutteringFTD | FTLD | PPA | rTMS | PSP | Cortical Basal Syndrome (CBS) | bvFTD | Theta burst -stimuleringItalien
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)RekrutteringNormal fysiologiForenede Stater
-
University of Sao PauloAktiv, ikke rekrutterendeBipolar lidelse, type 1Brasilien
-
Emory UniversityRekrutteringPost traumatisk stress syndromForenede Stater
-
University of NottinghamRekrutteringMultipel sclerose | Kognitiv svækkelseDet Forenede Kongerige
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityAfsluttet
-
University of Missouri-ColumbiaAfsluttetTobaksbrugsforstyrrelseForenede Stater
-
University of Sao PauloUkendtDepressiv lidelse | Maniodepressiv | Depressiv episodeBrasilien
-
University of Sao Paulo General HospitalRekrutteringPostoperativ kognitiv dysfunktionBrasilien
-
Taipei Medical University Shuang Ho HospitalRekrutteringParkinsons sygdom med demensTaiwan