Estimulación Theta Burst para la esquizofrenia

Propósito del estudio Aim1: Evaluar el efecto de la estimulación theta burst (TBS) en la memoria de trabajo (WM) en pacientes con esquizofrenia. Hipótesis 1: habrá una mejora significativa en WM en comparación con la línea de base con una sesión de TBS.

Antecedentes y significado La esquizofrenia es una enfermedad conocida por tener déficits cognitivos, con un curso crónico y variable. Existe una amplia investigación sobre los déficits cognitivos, siendo la memoria de trabajo, la velocidad de procesamiento y la memoria verbal algunos de los dominios afectados. Algunas modalidades de tratamiento que se han probado para revertir estos déficits cognitivos son los medicamentos y la terapia cognitiva conductual con beneficios mínimos. Algunos estudios han demostrado la modulación de la memoria de trabajo con estimulación magnética transcraneal repetitiva de rutina a frecuencias que no superan los 10 a 20 Hz de estimulación. Otros estudios han demostrado que la memoria de trabajo está relacionada con las oscilaciones gamma. Algunos estudios también han demostrado que la estimulación magnética transcraneal (TMS) también modula estas oscilaciones gamma. Hay una gran cantidad de literatura que muestra que la memoria de trabajo tiene contribuciones de oscilaciones theta y gamma en el cerebro. La estimulación de ráfagas theta (TBS) es una forma de estimulación magnética transcraneal (TMS), que arrastra frecuencias gamma y theta en el cerebro. Podría ser la forma más adecuada de estimulación cerebral para mejorar la cognición en pacientes con esquizofrenia porque se ha demostrado que modula las oscilaciones cerebrales en pequeñas muestras de pacientes. El área de orientación sería la corteza prefrontal dorsolateral, que es el sitio de origen de las oscilaciones gamma y desempeña un papel importante en la memoria de trabajo.

Diseño y Procedimientos El estudio está diseñado para ser un piloto que evalúa el efecto de TBS en WM en pacientes con esquizofrenia. Los investigadores planean seleccionar 20 sujetos para tener 10 participantes. La memoria de trabajo se evaluará mediante la tarea de muestra de coincidencia retrasada (DMS) y la batería de evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia (BACS).

Administración de estimulación magnética transcraneal (TMS, por sus siglas en inglés) El paciente sería transportado desde la unidad de pacientes hospitalizados al laboratorio de TMS luego del proceso de selección y consentimiento. Estarían acompañados por personal de enfermería. Durante su visita al laboratorio de TMS, se llevará a cabo una sesión de muestra de TMS que incluirá la determinación del umbral motor. A los sujetos se les permitiría practicar la tarea DMS para permitir el techo en el efecto de práctica de la tarea. El BACS se administraría antes y después de la sesión de TMS.

Sesiones de tratamiento A los sujetos se les administrará estimulación theta burst del lado izquierdo (TBS). El sujeto estará sentado en una silla. Se puede aplicar una tapa de electrodo de 64 canales a la cabeza para el registro de EEG. Se aplicarán electrodos de electromiograma (EMG) a la mano derecha para registrar el potencial evocado del motor (MEP). Los sujetos realizarán la tarea de DMS mientras están sentados en la silla durante la sesión de TMS. EEG y EMG se registrarán a lo largo de las sesiones de tratamiento. Para la estimulación de ráfagas theta, el umbral motor activo sería del 80 %, como se usa en la mayoría de los estudios de ráfagas theta detallados en esta revisión. Los sujetos recibirían estimulación de ráfagas theta que comprende ráfagas de 50 Hz administradas a 3 a 5 Hz durante cerca de 10 minutos, lo que comprende 60 trenes y 1800 pulsos. El tema será monitoreado hasta que los eurodiputados regresen a la línea de base. Se completará una lista de verificación de efectos secundarios al principio y al final de la sesión experimental. Todas las sesiones serán realizadas por uno de los investigadores del protocolo, o por un asistente de investigación capacitado y acreditado supervisado por los investigadores del protocolo.

Evaluaciones/tareas clínicas y cognitivas PANSS La escala de síntomas positivos y negativos se utiliza para evaluar la gravedad de la esquizofrenia. Tiene tres subescalas: psicopatología positiva, negativa y general. Cada una de estas subescalas tenía 7 ítems, las puntuaciones máximas en cada una de estas subescalas en 49, siendo la puntuación mínima 7.

Tarea DMS La tarea DMS es una versión modificada de la tarea de Sternberg y ha sido adaptada para su uso en paradigmas cognitivos que acompañan a la estimulación magnética transcraneal. Cada ensayo tendrá una duración de 13 s, con la siguiente secuencia de tres etapas de tareas: etapas de codificación, retención y sondeo.

BACS - Tareas a realizar a partir de la batería de pruebas BACS real. Aprendizaje de listas (memoria verbal). A los pacientes se les presentan 15 palabras y luego se les pide que recuerden tantas como sea posible. Este procedimiento se repite 5 veces. Hay dos formas alternativas.

Tarea de Secuenciación de Dígitos (Memoria de trabajo verbal). A los pacientes se les presentan grupos de números de longitud creciente. Se les pide que le digan al experimentador los números en orden, de menor a mayor.

Token Motor Task (Velocidad del motor). Los pacientes reciben 100 fichas de plástico y se les pide que las coloquen en un recipiente lo más rápido posible durante 60 segundos.

Fluidez verbal. Se administran pruebas de instancias de categoría (fluidez semántica) y prueba de asociación de palabras orales controladas (fluidez de letras). Los pacientes tienen 60 segundos para nombrar tantas palabras como sea posible dentro de una categoría semántica dada, y en dos ensayos separados, los pacientes tienen 60 segundos para generar tantas palabras como sea posible que comiencen con una letra dada. El número total de palabras de los tres ensayos es la medida de resultado.

Torre de Londres (Razonamiento y Resolución de Problemas). Los pacientes miran dos imágenes simultáneamente. Cada imagen muestra 3 bolas de diferentes colores dispuestas en 3 clavijas, con las bolas en una disposición única en cada imagen. A los pacientes se les explican las reglas de la tarea y se les pide que proporcionen el menor número de veces que tendrían que moverse las bolas de una imagen para que la disposición de las bolas sea idéntica a la de la otra imagen opuesta. Hay dos formas alternativas.

Codificación de Símbolos (Atención y Velocidad de Procesamiento). Lo más rápido posible, los pacientes escriben los números del 1 al 9 como coincidencias con los símbolos en una hoja de respuestas durante 90 segundos.

Cada una de las seis medidas se compara con una muestra de control sana para crear puntuaciones z, y se calcula una puntuación compuesta sumando estas puntuaciones z y calculando una puntuación z de esa suma. La puntuación compuesta tiene una alta fiabilidad test-retest en pacientes con esquizofrenia y controles sanos (ICC > 0,80).