Theta burst stimulace pro schizofrenii

Účel studie Cíl 1: Zhodnotit vliv stimulace theta burst (TBS) na pracovní paměť (WM) u pacientů se schizofrenií. Hypotéza 1 – Při jedné relaci TBS dojde k významnému zlepšení WM ve srovnání s výchozí hodnotou.

Pozadí a význam Schizofrenie je onemocnění, o kterém je známo, že má kognitivní deficity s chronickým a variabilním průběhem. Existuje rozsáhlý výzkum kognitivních deficitů, mezi které patří pracovní paměť, rychlost zpracování a verbální paměť. Některé způsoby léčby, které byly vyzkoušeny zvrátit tyto kognitivní deficity, jsou léky a kognitivně behaviorální terapie s minimálními přínosy. Několik studií prokázalo modulaci pracovní paměti rutinní opakovanou transkraniální magnetickou stimulací při frekvencích nepřesahujících 10 až 20 Hz stimulace. Jiné studie ukázaly, že pracovní paměť souvisí s gama oscilacemi. Několik studií také ukázalo, že transkraniální magnetická stimulace (TMS) moduluje také tyto gama oscilace. Existuje rozsáhlá literatura, která ukazuje, že k pracovní paměti přispívají oscilace theta a gama v mozku. Theta burst stimulation (TBS) je forma transkraniální magnetické stimulace (TMS), která strhává gama a theta frekvence v mozku. Mohla by to být nejvhodnější forma mozkové stimulace pro zlepšení kognice u pacientů se schizofrenií, protože bylo prokázáno, že moduluje mozkové oscilace u malých vzorků pacientů. Oblastí cílení by byl dorzolaterální prefrontální kortex, který je místem vzniku gama oscilací a hraje významnou roli v pracovní paměti.

Design a postupy Studie je navržena jako pilotní studie hodnotící účinek TBS na WM u pacientů se schizofrenií. Vyšetřovatelé plánují provést screening 20 subjektů, aby měli 10 účastníků. Pracovní paměť bude testována pomocí úlohy zpožděné shody (DMS) a krátkého hodnocení kognice u schizofrenní baterie (BACS).

Podávání transkraniální magnetické stimulace (TMS) Pacient by byl po screeningu a souhlasu převezen z lůžkové jednotky do laboratoře TMS. Doprovázel by je ošetřovatelský personál. Během jejich návštěvy v laboratoři TMS bude provedeno vzorové sezení TMS včetně stanovení motorického prahu. Subjektům by bylo umožněno procvičovat si úkol DMS, aby byl v praxi umožněn maximální účinek úkolu. BACS bude podáván před a po relaci TMS.

Léčebná sezení Subjektům by byla aplikována levostranná stimulace theta burstem (TBS). Subjekt bude usazen na židli. Pro záznam EEG lze na hlavu nasadit 64kanálový uzávěr elektrody. Elektromyogramové (EMG) elektrody budou aplikovány na pravou ruku pro záznam motorického evokovaného potenciálu (MEP). Subjekty budou provádět úkol DMS, zatímco sedí v křesle během relace TMS. EEG a EMG budou zaznamenávány během celého ošetření. Pro stimulaci výbuchem theta by práh aktivního motoru byl 80 %, jak se používá ve většině studií výbuchem theta podrobně popsaných v tomto přehledu. Subjekty by dostávaly stimulaci burstem theta obsahujícím impulzy 50 Hz podávané při 3 až 5 Hz po dobu téměř 10 minut, což zahrnuje 60 sledů a 1800 impulzů. Předmět bude sledován, dokud se poslanci nevrátí na výchozí úroveň. Kontrolní seznam vedlejších účinků bude vyplněn na začátku a na konci experimentální relace. Všechna sezení bude provádět jeden z vyšetřovatelů protokolu nebo vyškolený a akreditovaný výzkumný asistent pod dohledem vyšetřovatelů protokolu.

Klinické a kognitivní hodnocení/úkoly PANSS Škála pozitivních a negativních symptomů se používá k posouzení závažnosti schizofrenie. Má tři subškály – pozitivní, negativní a obecnou psychopatologii. Každá z těchto subškál měla 7 položek, maximální skóre v každé z těchto subškál bylo 49, minimální skóre bylo 7.

Úloha DMS Úloha DMS je upravenou verzí Sternbergovy úlohy a byla upravena pro použití v kognitivních paradigmatech doprovázejících transkraniální magnetickou stimulaci. Každá zkouška bude trvat 13 sekund s následující sekvencí tří fází úloh: fáze kódování, uchovávání a fáze sondy.

BACS - Úkoly, které mají být provedeny ze skutečné baterie BACS testů Seznam učení (verbální paměť). Pacientům je předloženo 15 slov a poté jsou požádáni, aby si vybavili co nejvíce slov. Tento postup se opakuje 5x. Existují dvě alternativní formy.

Úkol sekvenování číslic (verbální pracovní paměť). Pacientům jsou prezentovány shluky čísel s rostoucí délkou. Jsou požádáni, aby experimentátorovi sdělili čísla v pořadí, od nejnižšího po nejvyšší.

Úloha motoru tokenu (rychlost motoru). Pacienti dostanou 100 plastových žetonů a požádá je, aby je co nejrychleji umístili do kontejneru na 60 sekund.

Slovní plynulost. Jsou administrovány testy instancí kategorií (sémantická plynulost) a test řízené orální asociace slov (plynulost písmen). Pacienti mají 60 sekund na to, aby pojmenovali co nejvíce slov v dané sémantické kategorii, a ve dvou samostatných studiích mají pacienti 60 sekund na to, aby vygenerovali co nejvíce slov začínajících daným písmenem. Celkový počet slov ze tří pokusů je měřítkem výsledku.

Tower of London (uvažování a řešení problémů). Pacienti se dívají na dva obrázky současně. Každý obrázek ukazuje 3 různobarevné kuličky uspořádané na 3 kolících, přičemž kuličky jsou na každém obrázku v jedinečném uspořádání. Pacienti jsou informováni o pravidlech v úkolu a jsou požádáni, aby uvedli, kolikrát by bylo třeba koule na jednom obrázku posouvat, aby bylo uspořádání kuliček totožné s uspořádáním na druhém protilehlém obrázku. Existují dvě alternativní formy.

Kódování symbolů (pozornost a rychlost zpracování). Co nejrychleji zapisují pacienti číslice 1-9 jako shody se symboly na odpovědním archu po dobu 90 sekund.

Každé ze šesti měření se porovnává se zdravým kontrolním vzorkem, aby se vytvořilo z-skóre, a složené skóre se vypočítá sečtením těchto z-skóre a výpočtem z-skóre z tohoto součtu. Složené skóre má vysokou spolehlivost testu a opakovaného testu u pacientů se schizofrenií a zdravých kontrol (ICC > 0,80).