Stimolazione Theta Burst per la schizofrenia

Scopo dello studio Obiettivo 1: Valutare l'effetto della stimolazione theta burst (TBS) sulla memoria di lavoro (WM) in pazienti con schizofrenia. Ipotesi 1 - Ci sarà un miglioramento significativo della WM rispetto al basale con una sessione di TBS.

Sfondo e significato La schizofrenia è una malattia nota per avere deficit cognitivi, con un decorso cronico e variabile. Esiste un'ampia ricerca sui deficit cognitivi, con la memoria di lavoro, la velocità di elaborazione e la memoria verbale che sono alcuni dei domini interessati. Alcune modalità di trattamento che sono state tentate per invertire questi deficit cognitivi sono i farmaci e la terapia cognitivo comportamentale con benefici minimi. Alcuni studi hanno dimostrato la modulazione della memoria di lavoro con stimolazione magnetica transcranica ripetitiva di routine a frequenze non superiori a 10-20 Hz di stimolazione. Altri studi hanno dimostrato che la memoria di lavoro è correlata alle oscillazioni gamma. Alcuni studi hanno anche dimostrato che la stimolazione magnetica transcranica (TMS) modula anche queste oscillazioni gamma. C'è un vasto corpus di letteratura che mostra che la memoria di lavoro ha contributi dalle oscillazioni theta e gamma nel cervello. La stimolazione theta burst (TBS) è una forma di stimolazione magnetica transcranica (TMS), che trascina le frequenze gamma e theta nel cervello. Potrebbe essere la forma più appropriata di stimolazione cerebrale per migliorare la cognizione nei pazienti schizofrenici perché ha dimostrato di modulare le oscillazioni cerebrali in piccoli campioni di pazienti. L'area per il targeting sarebbe la corteccia prefrontale dorsolaterale che è il sito di origine delle oscillazioni gamma e svolge un ruolo significativo nella memoria di lavoro.

Disegno e procedure Lo studio è progettato per essere pilota e valutare l'effetto della TBS sulla WM nei pazienti con schizofrenia. Gli investigatori hanno in programma di selezionare 20 soggetti per avere 10 partecipanti. La memoria di lavoro sarà testata utilizzando il compito del campione di corrispondenza ritardata (DMS) e la breve valutazione della cognizione nella batteria della schizofrenia (BACS).

Somministrazione della stimolazione magnetica transcranica (TMS) Il paziente verrebbe trasportato dall'unità di degenza al laboratorio TMS dopo lo screening e il processo di consenso. Sarebbero accompagnati da personale infermieristico. Durante la loro visita al laboratorio TMS verrà condotta una sessione TMS campione che include la determinazione della soglia motoria. I soggetti sarebbero autorizzati a esercitarsi nell'attività DMS per consentire il limite massimo dell'effetto pratico dell'attività. Il BACS verrebbe somministrato prima e dopo la sessione TMS.

Sessioni di trattamento Ai soggetti verrà somministrata la stimolazione theta burst del lato sinistro (TBS). Il soggetto sarà seduto su una sedia. Un cappuccio dell'elettrodo a 64 canali può essere applicato alla testa per la registrazione EEG. Gli elettrodi dell'elettromiogramma (EMG) verranno applicati alla mano destra per la registrazione dei potenziali evocati motori (MEP). I soggetti eseguiranno l'attività DMS mentre sono seduti sulla sedia durante la sessione TMS. EEG ed EMG saranno registrati durante le sessioni di trattamento. Per la stimolazione theta burst la soglia motoria attiva sarebbe dell'80%, come utilizzato nella maggior parte degli studi theta burst dettagliati in questa recensione. I soggetti riceverebbero la stimolazione theta burst comprendente raffiche da 50 Hz fornite a 3-5 Hz per quasi 10 minuti che comprende 60 treni e 1800 impulsi. Il soggetto sarà monitorato fino a quando i deputati non torneranno alla linea di base. Una lista di controllo degli effetti collaterali sarà completata all'inizio e alla fine della sessione sperimentale. Tutte le sessioni saranno eseguite da uno degli investigatori del protocollo o da un assistente di ricerca qualificato e accreditato supervisionato dagli investigatori del protocollo.

Valutazioni/compiti clinici e cognitivi PANSS La scala dei sintomi positivi e negativi viene utilizzata per valutare la gravità della schizofrenia. Ha tre sottoscale: psicopatologia positiva, negativa e generale. Ciascuna di queste sottoscale aveva 7 item, i punteggi massimi su ciascuna di queste sottoscale in 49, il punteggio minimo era 7.

Compito DMS Il compito DMS è una versione modificata del compito Sternberg ed è stato adattato per l'uso nei paradigmi cognitivi che accompagnano la stimolazione magnetica transcranica. Ogni prova durerà 13 s, con la seguente sequenza di tre fasi del compito: codifica, ritenzione e sonda.

BACS - Compiti da svolgere dall'attuale batteria di test BACS Elenco di apprendimento (memoria verbale). Ai pazienti vengono presentate 15 parole e poi viene chiesto di ricordarne il maggior numero possibile. Questa procedura viene ripetuta 5 volte. Ci sono due forme alternative.

Digit Sequencing Task (memoria di lavoro verbale). Ai pazienti vengono presentati gruppi di numeri di lunghezza crescente. Viene chiesto loro di dire allo sperimentatore i numeri in ordine, dal più basso al più alto.

Token Motor Task (velocità del motore). Ai pazienti vengono dati 100 gettoni di plastica e gli viene chiesto di metterli in un contenitore il più rapidamente possibile per 60 secondi.

Fluenza verbale. Vengono somministrati test di istanze di categoria (fluenza semantica) e test di associazione di parole orali controllate (fluenza di lettere). Ai pazienti vengono concessi 60 secondi per nominare quante più parole possibili all'interno di una data categoria semantica e, in due prove separate, ai pazienti vengono concessi 60 secondi per generare quante più parole possibili che iniziano con una data lettera. Il numero totale di parole delle tre prove è la misura del risultato.

Torre di Londra (Ragionamento e risoluzione dei problemi). I pazienti guardano due immagini contemporaneamente. Ogni immagine mostra 3 palline di colore diverso disposte su 3 pioli, con le palline in una disposizione unica in ogni immagine. Ai pazienti vengono comunicate le regole del compito e viene chiesto di fornire il minor numero di volte in cui le palline in un'immagine dovrebbero essere spostate per rendere la disposizione delle palline identica a quella dell'altra immagine opposta. Ci sono due forme alternative.

Codifica dei simboli (attenzione e velocità di elaborazione). Il più rapidamente possibile, i pazienti scrivono i numeri 1-9 come corrispondenze ai simboli su un foglio di risposta per 90 secondi.

Ciascuna delle sei misure viene confrontata con un campione di controllo sano per creare punteggi z e un punteggio composito viene calcolato sommando questi punteggi z e calcolando un punteggio z di quella somma. Il punteggio composito ha un'elevata affidabilità test-retest nei pazienti con schizofrenia e nei controlli sani (ICC > 0,80).