Theta Burst-stimulering for schizofreni

Formålet med studien Mål1: Evaluere effekten av theta burst stimulation (TBS) på arbeidsminnet (WM) hos pasienter med schizofreni. Hypotese 1 - Det vil være betydelig forbedring i WM sammenlignet med baseline med en økt med TBS.

Bakgrunn og betydning Schizofreni er en sykdom kjent for å ha kognitive mangler, med et kronisk og varierende forløp. Det er omfattende forskning på kognitive defekter, med arbeidsminne, prosesseringshastighet og verbal hukommelse som noen av domenene som påvirkes. Noen behandlingsformer som har blitt prøvd for å reversere disse kognitive underskuddene er medisiner og kognitiv atferdsterapi med minimale fordeler. Noen få studier har vist modulering av arbeidsminne med rutinemessig repeterende transkraniell magnetisk stimulering ved stimuleringsfrekvenser som ikke overstiger 10 til 20 Hz. Andre studier har vist at arbeidsminnet er relatert til gammasvingninger. Noen få studier har også vist at transkraniell magnetisk stimulering (TMS) også modulerer disse gammasvingningene. Det finnes en omfattende litteratur som viser at arbeidsminnet har bidrag fra theta- og gammasvingninger i hjernen. Theta burst stimulation (TBS) er en form for transkraniell magnetisk stimulering (TMS), som involverer gamma- og theta-frekvenser i hjernen. Det kan være den mest hensiktsmessige formen for hjernestimulering for å forbedre kognisjon hos schizofrenipasienter fordi det har vist seg å modulere hjernesvingninger i små utvalg av pasienter. Området for målretting vil være den dorsolaterale prefrontale cortex som er opprinnelsesstedet for gamma-oscillasjonene og spiller en betydelig rolle i arbeidsminnet.

Design og prosedyrer Studien er designet for å være en pilot som evaluerer effekten av TBS på WM hos pasienter med schizofreni. Etterforskerne planlegger å screene 20 forsøkspersoner for å ha 10 deltakere. Arbeidsminnet vil bli testet ved hjelp av delayed match sample task (DMS) og kort vurdering av kognisjon i schizofrenibatteri (BACS).

Administrasjon av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) Pasienten vil bli transportert fra døgnavdelingen til TMS-laboratoriet etter screening og samtykkeprosess. De ville bli ledsaget av pleiepersonell. Under besøket deres til TMS-laboratoriet vil det bli utført en prøve TMS-økt inkludert motorisk terskelbestemmelse. Fagene vil få lov til å øve på DMS-oppgaven for å tillate tak i praksis-effekten av oppgaven. BACS vil bli administrert før og etter TMS-økten.

Behandlingsøkter Forsøkspersonene vil bli administrert venstresidig theta burst-stimulering (TBS). Pasienten vil sitte i en stol. En 64-kanals elektrodehette kan settes på hodet for EEG-opptak. Elektromyogram (EMG)-elektroder vil bli påført på høyre hånd for opptak av motor-evoked potential (MEP). Fagene vil utføre DMS-oppgaven mens de sitter i stolen under TMS-økten. EEG og EMG vil bli registrert gjennom hele behandlingsøktene. For theta burst-stimulering vil den aktive motoriske terskelen være 80 % som brukt i de fleste theta burst-studier beskrevet i denne oversikten. Forsøkene vil motta theta-burst-stimulering omfattende 50 Hz-skurer gitt ved 3 til 5 Hz i nærmere 10 minutter, som omfatter 60 tog og 1800 pulser. Emnet vil bli overvåket inntil MEP-er kommer tilbake til baseline. En sjekkliste for bivirkninger fylles ut i begynnelsen og på slutten av den eksperimentelle økten. Alle økter vil bli utført av en av protokolletterforskerne, eller av en utdannet og akkreditert forskningsassistent under oppsyn av protokolletterforskerne.

Kliniske og kognitive vurderinger/oppgaver PANSS Skalaen Positive og negative symptomer brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av schizofreni. Den har tre underskalaer - positiv, negativ og generell psykopatologi. Hver av disse underskalaene hadde 7 elementer, maksimal poengsum på hver av disse underskalaene i 49, minimumsscore var 7.

DMS-oppgave DMS-oppgaven er en modifisert versjon av Sternberg-oppgaven og er tilpasset bruk i kognitive paradigmer som følger med transkraniell magnetisk stimulering. Hver prøveperiode vil vare i 13 s, med følgende sekvens av tre oppgavestadier: koding, retensjon og probestadier.

BACS - Oppgaver som skal gjøres fra selve BACS-batteriet av tester Listelæring (Verbal Memory). Pasientene blir presentert for 15 ord og deretter bedt om å tilbakekalle så mange som mulig. Denne prosedyren gjentas 5 ganger. Det er to alternative former.

Digit Sequencing Task (verbal arbeidsminne). Pasienter blir presentert med klynger av antall med økende lengde. De blir bedt om å fortelle eksperimentatoren tallene i rekkefølge, fra laveste til høyeste.

Token Motor Task (Motor Speed). Pasientene får 100 plastpoletter og blir bedt om å legge dem i en beholder så raskt som mulig i 60 sekunder.

Verbal flyt. Tester av kategoriforekomster (semantisk flyt) og kontrollert muntlig ordtilknytningstest (bokstavflyt) administreres. Pasientene får 60 sekunder til å nevne så mange ord som mulig innenfor en gitt semantisk kategori, og i to separate forsøk får pasientene 60 sekunder til å generere så mange ord som mulig som begynner med en gitt bokstav. Totalt antall ord fra de tre forsøkene er utfallsmålet.

Tower of London (resonnement og problemløsning). Pasienter ser på to bilder samtidig. Hvert bilde viser 3 forskjellige fargede baller arrangert på 3 pinner, med kulene i et unikt arrangement på hvert bilde. Pasientene blir fortalt om reglene i oppgaven og blir bedt om å oppgi det minste antallet ganger ballene i ett bilde må flyttes for å gjøre arrangementet av baller identisk med det andre, motsatte bildet. Det er to alternative former.

Symbolkoding (oppmerksomhet og behandlingshastighet). Så raskt som mulig skriver pasientene tallene 1-9 som samsvarer med symboler på et svarark i 90 sekunder.

Hvert av de seks målene sammenlignes med en sunn kontrollprøve for å lage z-score, og en sammensatt poengsum beregnes ved å summere disse z-skårene og beregne en z-score av den summen. Den sammensatte poengsummen har høy test-retestreliabilitet hos pasienter med schizofreni og friske kontroller (ICC > .80).