Theta-purkausstimulaatio skitsofreniaan

Tutkimuksen tarkoitus Tavoite 1: Arvioi theta burst stimulation (TBS) vaikutusta työmuistiin (WM) skitsofreniapotilailla. Hypoteesi 1 - WM:ssä on merkittävä parannus lähtötasoon verrattuna yhdellä TBS-istunnolla.

Tausta ja merkitys Skitsofrenia on sairaus, jolla tiedetään olevan kognitiivisia puutteita ja jonka kulku on krooninen ja vaihteleva. Kognitiivisista puutteista on tehty laajaa tutkimusta, ja työmuisti, prosessointinopeus ja sanallinen muisti ovat eräitä vaikutusalueita. Joitakin hoitomuotoja, joita on yritetty korjata näitä kognitiivisia puutteita, ovat lääkkeet ja kognitiivinen käyttäytymisterapia, josta on vain vähän hyötyä. Muutamat tutkimukset ovat osoittaneet työmuistin modulaatiota rutiininomaisella toistuvalla transkraniaalisella magneettistimulaatiolla taajuuksilla, jotka eivät ylitä 10-20 Hz stimulaatiota. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että työmuisti liittyy gammavärähtelyihin. Muutamat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) moduloi myös näitä gammavärähtelyjä. On olemassa laaja kirjallisuusjoukko, joka osoittaa, että työmuistiin vaikuttavat theta- ja gammavärähtelyt aivoissa. Theta burst stimulation (TBS) on eräänlainen transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) muoto, joka kuljettaa mukanaan gamma- ja thetataajuuksia aivoissa. Se voisi olla sopivin aivojen stimulaatiomuoto skitsofreniapotilaiden kognition parantamiseen, koska sen on osoitettu moduloivan aivojen värähtelyjä pienissä potilasnäytteissä. Kohdistusalue olisi dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori, joka on gammavärähtelyjen lähtökohta ja jolla on merkittävä rooli työmuistissa.

Suunnittelu ja menetelmät Tutkimus on suunniteltu pilottitutkimukseksi, jossa arvioidaan TBS:n vaikutusta WM:hen skitsofreniapotilailla. Tutkijat aikovat seuloa 20 kohdetta 10 osallistujalle. Työmuisti testataan käyttämällä viivästettyä sovitusnäytetehtävää (DMS) ja lyhyttä kognitioarviointia skitsofreniaparistossa (BACS).

Transkraniaalisen magneettistimulaation (TMS) anto Potilas kuljetetaan potilasosastolta TMS-laboratorioon seulonnan ja suostumusprosessin jälkeen. Heidän mukanaan olisi hoitohenkilökunta. Heidän vierailunsa aikana TMS-laboratoriossa suoritetaan näyte-TMS-istunto, joka sisältää motorisen kynnyksen määrityksen. Koehenkilöt saisivat harjoitella DMS-tehtävää, jotta tehtävän käytännön vaikutus kattoon. BACS annettaisiin ennen ja jälkeen TMS-istunnon.

Hoitoistunnot Koehenkilöille annettaisiin vasemmanpuoleinen theta-purkausstimulaatio (TBS). Kohde istuu tuolilla. Päähän voidaan kiinnittää 64-kanavainen elektrodin suojus EEG-tallennusta varten. Elektromyogrammi (EMG) -elektrodit asetetaan oikeaan käteen moottorin herätepotentiaalin (MEP) tallentamista varten. Koehenkilöt suorittavat DMS-tehtävän istuessaan tuolilla TMS-istunnon aikana. EEG ja EMG tallennetaan koko hoidon ajan. Thetapurske-stimulaatiossa aktiivinen motorinen kynnys olisi 80 %, kuten käytetään useimmissa tässä katsauksessa kuvatuissa theta-purkaustutkimuksissa. Koehenkilöt saisivat theta-purske-stimulaatiota, joka käsittäisi 50 Hz:n purskeita taajuudella 3-5 Hz lähes 10 minuutin ajan, joka käsittää 60 harjoitusta ja 1800 pulssia. Aihetta seurataan, kunnes parlamentin jäsenet palaavat lähtötasolle. Sivuvaikutusten tarkistuslista täytetään kokeellisen istunnon alussa ja lopussa. Kaikki istunnot suorittaa yksi protokollatutkijoista tai koulutettu ja akkreditoitu tutkimusassistentti, jota protokollatutkijat valvovat.

Kliiniset ja kognitiiviset arvioinnit/tehtävät PANSS Positiiviset ja negatiiviset oireet -asteikkoa käytetään arvioimaan skitsofrenian vakavuutta. Siinä on kolme alaasteikkoa - positiivinen, negatiivinen ja yleinen psykopatologia. Jokaisessa näistä ala-asteikoista oli 7 kohtaa, kunkin ala-asteikon enimmäispistemäärät 49:ssä, minimipistemäärä oli 7.

DMS-tehtävä DMS-tehtävä on modifioitu versio Sternberg-tehtävästä, ja se on mukautettu käytettäväksi kognitiivisissa paradigmoissa, jotka liittyvät transkraniaaliseen magneettistimulaatioon. Jokainen kokeilu kestää 13 sekuntia, ja siinä on kolme tehtävävaihetta: koodaus-, säilytys- ja mittausvaiheet.

BACS - Varsinaisesta BACS-testien sarjasta suoritettavat tehtävät List Learning (verbaalinen muisti). Potilaille esitetään 15 sanaa ja pyydetään sitten muistamaan mahdollisimman monta sanaa. Tämä toimenpide toistetaan 5 kertaa. Vaihtoehtoisia muotoja on kaksi.

Numerojärjestystehtävä (verbaalinen työmuisti). Potilaille esitetään kasvavan pituisia numeroryhmiä. Heitä pyydetään kertomaan kokeen tekijälle numerot järjestyksessä pienimmästä suurimpaan.

Token Motor Task (moottorin nopeus). Potilaille annetaan 100 muovirahaketta ja heitä pyydetään laittamaan ne astiaan mahdollisimman nopeasti 60 sekunniksi.

Sanallinen sujuvuus. Luokkainstanssien testejä (semanttinen sujuvuus) ja kontrolloitua suullista sanayhdistystestiä (kirjaimen sujuvuus) hallinnoidaan. Potilaille annetaan 60 sekuntia aikaa nimetä mahdollisimman monta sanaa tietyssä semanttisessa kategoriassa, ja kahdessa erillisessä tutkimuksessa potilailla on 60 sekuntia aikaa luoda mahdollisimman monta tietyllä kirjaimella alkavaa sanaa. Kolmen kokeen sanojen kokonaismäärä on tulosmitta.

Tower of London (päättely ja ongelmanratkaisu). Potilaat katsovat kahta kuvaa samanaikaisesti. Jokaisessa kuvassa on 3 eriväristä palloa, jotka on järjestetty kolmeen tapiin, ja jokaisessa kuvassa pallot ovat ainutlaatuisessa asetelmassa. Potilaille kerrotaan tehtävän säännöistä ja heitä pyydetään ilmoittamaan, kuinka monta kertaa yhdessä kuvassa olevia palloja joudutaan siirtämään, jotta pallojen sijoittelu olisi identtinen toisen, vastakkaisen kuvan kanssa. Vaihtoehtoisia muotoja on kaksi.

Symbolikoodaus (huomio ja käsittelynopeus). Mahdollisimman nopeasti potilaat kirjoittavat numerot 1-9 vastaamaan symboleita vastauslomakkeelle 90 sekunnin ajan.

Jokaista kuudesta mittauksesta verrataan terveeseen kontrollinäytteeseen z-pisteiden luomiseksi, ja yhdistetty pistemäärä lasketaan summaamalla nämä z-pisteet ja laskemalla z-pisteet tästä summasta. Yhdistelmäpistemäärällä on korkea testi-uudelleentestin luotettavuus skitsofreniapotilailla ja terveillä kontrolleilla (ICC > 0,80).