Стимуляция тета-всплеска при шизофрении

Цель исследования Цель 1: Оценить влияние тета-всплеска стимуляции (ТБС) на рабочую память (РП) у больных шизофренией. Гипотеза 1. Будет значительное улучшение WM по сравнению с исходным уровнем после одного сеанса TBS.

Предыстория и значение Шизофрения — это заболевание, которое, как известно, характеризуется когнитивным дефицитом с хроническим и вариабельным течением. Существует обширное исследование когнитивного дефицита, при этом рабочая память, скорость обработки и вербальная память являются одними из затронутых областей. Некоторые методы лечения, которые пытались обратить вспять этот когнитивный дефицит, включают лекарства и когнитивно-поведенческую терапию с минимальными преимуществами. Несколько исследований показали модуляцию рабочей памяти при рутинной повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции с частотами, не превышающими 10-20 Гц стимуляции. Другие исследования показали, что рабочая память связана с гамма-колебаниями. Несколько исследований также показали, что транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) также модулирует эти гамма-колебания. Существует обширная литература, которая показывает, что вклад в рабочую память вносят тета- и гамма-колебания в мозге. Стимуляция тета-всплеска (TBS) — это форма транскраниальной магнитной стимуляции (TMS), которая захватывает гамма- и тета-частоты в мозге. Это может быть наиболее подходящей формой стимуляции мозга для улучшения когнитивных функций у пациентов с шизофренией, поскольку было показано, что она модулирует колебания мозга на небольших выборках пациентов. Областью нацеливания будет дорсолатеральная префронтальная кора, которая является местом происхождения гамма-колебаний и играет важную роль в рабочей памяти.

Дизайн и процедуры. Исследование задумано как пилотное для оценки влияния TBS на WM у пациентов с шизофренией. Исследователи планируют провести скрининг 20 субъектов, чтобы было 10 участников. Рабочая память будет протестирована с использованием задачи с отложенным сопоставлением (DMS) и краткой оценки когнитивных функций при шизофрении (BACS).

Введение транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) Пациент будет транспортирован из стационарного отделения в лабораторию ТМС после скрининга и получения согласия. Их будет сопровождать медперсонал. Во время их визита в лабораторию ТМС будет проведен пробный сеанс ТМС, включающий определение двигательного порога. Субъектам будет разрешено практиковать задачу DMS, чтобы учесть практический потолок эффекта задачи. BACS будет проводиться до и после сеанса TMS.

Сеансы лечения. Субъектам будет проводиться левосторонняя тета-всплеск стимуляция (TBS). Субъект будет сидеть в кресле. Для записи ЭЭГ на голову можно надеть 64-канальную электродную шапочку. Электроды электромиограммы (ЭМГ) будут наложены на правую руку для записи моторных вызванных потенциалов (МВП). Субъекты будут выполнять задачу DMS, сидя в кресле во время сеанса TMS. ЭЭГ и ЭМГ будут записываться на протяжении всего сеанса лечения. Для стимуляции тета-всплеска активный моторный порог будет составлять 80 %, как это используется в большинстве исследований тета-всплеска, подробно описанных в этом обзоре. Субъекты будут получать стимуляцию тета-всплесками, состоящую из всплесков 50 Гц с частотой от 3 до 5 Гц в течение почти 10 минут, что включает 60 серий и 1800 импульсов. Субъект будет находиться под наблюдением до тех пор, пока показатели MEP не вернутся к исходному уровню. Контрольный список побочных эффектов будет заполнен в начале и в конце экспериментальной сессии. Все сеансы будут проводиться одним из исследователей протокола или обученным и аккредитованным научным сотрудником под наблюдением исследователей протокола.

Клинические и когнитивные оценки/задачи PANSS Шкала положительных и отрицательных симптомов используется для оценки тяжести шизофрении. Он имеет три подшкалы - положительную, отрицательную и общую психопатологию. Каждая из этих подшкал состояла из 7 пунктов, максимальное количество баллов по каждой из этих подшкал — 49, минимальное количество баллов — 7.

Задача DMS Задача DMS является модифицированной версией задачи Штернберга и адаптирована для использования в когнитивных парадигмах, сопровождающих транскраниальную магнитную стимуляцию. Каждое испытание будет длиться 13 с со следующей последовательностью из трех этапов задачи: этапы кодирования, удержания и зондирования.

BACS - Задания, которые необходимо выполнить из фактической батареи тестов BACS, List Learning (Вербальная память). Пациентам предъявляют 15 слов, а затем просят вспомнить как можно больше. Эта процедура повторяется 5 раз. Есть две альтернативные формы.

Задание на определение последовательности цифр (вербальная рабочая память). Пациентам предъявляют кластеры чисел возрастающей длины. Их просят назвать экспериментатору числа по порядку, от меньшего к большему.

Маркер моторной задачи (скорость мотора). Пациентам выдают 100 пластиковых жетонов и просят как можно быстрее поместить их в контейнер на 60 секунд.

Вербальная беглость. Проводятся тесты экземпляров категорий (беглость семантики) и тест контролируемой устной ассоциации слов (беглость письма). Пациентам дается 60 секунд, чтобы назвать как можно больше слов в данной семантической категории, а в двух отдельных испытаниях пациентам дается 60 секунд, чтобы составить как можно больше слов, начинающихся с данной буквы. Общее количество слов из трех испытаний является мерой результата.

Лондонский Тауэр (рассуждение и решение проблем). Пациенты смотрят на две картинки одновременно. На каждой картинке изображено 3 разноцветных шара, расположенных на 3 штифтах, причем шары расположены в уникальном порядке на каждой картинке. Пациентам рассказывают о правилах задания и просят назвать наименьшее количество перемещений шаров на одной картинке, чтобы расположение шаров было таким же, как на другой, противоположной картинке. Есть две альтернативные формы.

Кодирование символов (внимание и скорость обработки). Как можно быстрее пациенты в течение 90 секунд записывают цифры от 1 до 9 в качестве соответствий символам на бланке ответов.

Каждая из шести мер сравнивается со здоровой контрольной выборкой для создания z-показателей, и составной показатель рассчитывается путем суммирования этих z-показателей и вычисления z-показателя этой суммы. Комбинированная оценка имеет высокую надежность повторного тестирования у пациентов с шизофренией и у здоровых людей (ICC > 0,80).