Klinisk prövning av effektiviteten och säkerheten för AC0010 vid behandling av EGFR T790M-patienter med avancerad NSCLC
18 februari 2019 uppdaterad av: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Enarmad, multicenter, fas II klinisk prövning av effektiviteten och säkerheten för AC0010 vid behandling av EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad NSCLC
Studien är en enarmad, multicenter, öppen klinisk prövning.
Studien syftar till att utöka provstorleken baserat på den fasta dosen som rekommenderas av resultaten från tidigare dosundersökningar för att ytterligare utvärdera studieläkemedlets effekt och säkerhet.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en enarmad, multicenter, öppen klinisk prövning.
Studien syftar till att utöka provstorleken baserat på den fasta dosen som rekommenderas av resultaten från tidigare dosexploreringsstudier för att ytterligare utvärdera studieläkemedlets effekt och säkerhet med övergripande objektiv tumörsvarsfrekvens (ORR) som primär effektutvärderingsindikator, och vidare utvärdera försökspersoners duration of response (DOR), progressionsfri överlevnad (PFS), sjukdomskontrollfrekvens (DCR), total överlevnad (OS) och livskvalitet (QoL).
Säkerhetsindikatorer för försökspersoner utvärderas ytterligare genom biverkningar, vitala tecken och kliniska laboratorieparametrar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
222
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Rekrytering
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Rekrytering
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Junling Li
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Rekrytering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Zhefeng Liu
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400000
- Rekrytering
- Daping Hospital,Research Institute of Surgery Third Military Medical University
-
Kontakt:
- Yong He
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
- Rekrytering
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Cheng Huang
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Rekrytering
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Yilong Wu
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530000
- Rekrytering
- The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
-
Kontakt:
- Guosheng Feng
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Rekrytering
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekrytering
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Conghua Xie
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekrytering
- Tongji Medical College of HUST
-
Kontakt:
- Yuan Chen
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Rekrytering
- Xiangya Hospital Central South University
-
Kontakt:
- Chengping Hu
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Rekrytering
- The Third Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Jian'an Huang
-
Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225000
- Rekrytering
- Northern Jiangsu People's Hospital
-
Kontakt:
- Buhai Wang
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kina, 130000
- Rekrytering
- Jilin Cancer Hospital
-
Changchun, Jilin, Kina, 130000
- Rekrytering
- The First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Jiuwei Cui
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Rekrytering
- Shandong Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhehai Wang
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina, 710000
- Rekrytering
- Tangdu Hospital
-
Kontakt:
- Helong Zhang
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Rekrytering
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Zongan Liang
-
Huvudutredare:
- Zongan Liang
-
Huvudutredare:
- Jiang Zhu
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300000
- Rekrytering
- Tianjin Cancer Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300000
- Rekrytering
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Kontakt:
- Jun Chen
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekrytering
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Huvudutredare:
- Yiping Zhang
-
Huvudutredare:
- Yun Fan
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekrytering
- The Second Affiliated hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Kontakt:
- Jianjin Huang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekrytering
- Hangzhou First People's Hospital
-
Kontakt:
- Limin Wang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekrytering
- Sir Run Run Shaw Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- I åldern 18-75 år (inklusive 18 och 75 år).
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller ooperbar lokalt avancerad, återkommande icke-småcellig lungcancer som inte kan genomgå radikal kirurgi och strålbehandling.
- Patienten har minst en radiografiskt (CT, MRI) mätbar lesion enligt RECIST-kriterierna för solid tumörrespons; lång diameter på tumören skannad med CT&MRI ≥10 mm, eller kort diameter på metastaserande cervikala lymfkörtlar ≥15 mm. Utan strålbehandling och biopsi.
- Patienter utan CNS-metastaser eller asymtomatiska patienter med hjärnmetastaser. Antalet CNS-metastaser fokus≤2, maximal diameter <10 mm.
- Dokumentera EGFR-mutation före behandling av EGFR TKI, eller visa klinisk nytta efter behandling av EGFR TKI (PR, CR-utvärdering enligt RECIST eller mer än ett halvårs SD-duration); tumörvävnad visade sig vara EGFR T790M-positiv mutation av centrumlabb efter senaste behandling.
- Patienter måste genomgå biopsi av primär eller metastaserande tumörvävnad och tillhandahålla patologiska sektioner till platsens centrala labb; annars måste patienterna genomgå biopsi av primär eller metastaserande tumörvävnad under screeningsperioden och tillhandahålla patologiska sektioner till platsens centrala laboratorium.
- Patienter som tidigare har fått första generationens EGFR-TKI-behandling (erlotinib, gefitinib, ectectin) och utvecklat resistens och endast får ha fått en cellgiftsbehandling (underhållsbehandling med samma läkemedel är tillåten; men underhållsbehandling med ett annat läkemedel är inte tillåtet), eller är positiva för primär T790M-mutation men har inte fått behandling eller har endast fått förstahandsbehandling.
- Patienten ska ha god organfunktion, inklusive uppfylla laboratorietestkraven vid screening.
- Patienterna måste återhämta sig till ≤Grad 1 (CTCAE v4.03) toxicitet från den tidigare behandlingen (patienter med valfri grad av håravfall får delta i studien).
- ECOG-poäng: 0-1 poäng. Ingen försämring de senaste 2 veckorna.
- Förväntad överlevnadstid:> 12 veckor.
- Patienter som kan samarbeta med observation av biverkningar och effekt.
- Patienter eller deras juridiska ombud har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Akut hepatit C, kronisk hepatit C och aktiv hepatit B (positiv HBsAg; HBcAb eller HBeAb positiv och HBV DNA positiv).
- HIV-antikroppspositiva, eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom eller en historia av organtransplantation.
- En tidigare historia av interstitiell lungsjukdom och strålningslunginflammation.
- Kliniskt signifikanta avvikelser i vilo-EKG i rytm, ledning och morfologi, såsom komplett vänster grenblock, grad II och över hjärtblock, PR-intervall > 250 ms, eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; det finns riskfaktorer som leder till förlängning av QTc-intervallet eller ökande arytmier, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller medicinsk historia av plötslig död vid en ålder av < 40 år bland patientens första- gradssläktingar och 12-avlednings EKG QT-intervallkorrigering Fridericia-metoden (QTcF-intervall)> 450 ms för män, >470 ms för kvinnor.
Utredaren bedömer utifrån säkerhetsproblem eller klinisk studieprocess att patienten hade något annat tillstånd som är förbjudet för att delta i den kliniska studien, såsom allvarlig infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmåga att svälja medicin, sociala/psykologiska problem, etc.
Med kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser i laboratorietester;
Förutom NSCLC, patienter som har diagnostiserats med en annan och/eller behandlingskrävande elakartad sjukdom under de senaste 5 åren (detta uteslutningskriterium inkluderar inte följande omständigheter: fullständigt avlägsnad basalcells- och skivepitelcancer, inert malign tumör som för närvarande kräver ingen behandling och någon typ av fullständigt resekerat karcinom in situ).
Patienter som har använt höga doser glukokortikoider eller andra immunsuppressiva medel inom 1 månad före screening.
Intervalltid mellan tidigare EGFR TKI-behandling och AC0010 <8 dagar eller 5 halvtid, beroende på den långa tiden; Intervalltid mellan större operation/strålbehandling och AC0010 <4 veckor; Patienter som använder något läkemedel som är känt för att förlänga QT-intervallet eller känd potent CYP3A4-enzyminducerare eller hämmare inom 4 veckor före den första dosen.
Patienter som har använt höga doser glukokortikoider eller andra immunsuppressiva medel inom 1 månad före screening.
- Patienter som tidigare har administrerat tredje generationens EGFR-TKI-läkemedel (t.ex. AZD9291, Avitinib, CO-1686, HM61713, etc.).
- Patienter som har registrerats och fått studiebehandlingen eller som tagits ur studien kan inte inskrivas.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder en effektiv preventivmetod under behandlingen och inom 7 dagar efter avslutad behandling.
- Patienter som av utredaren anses olämpliga att delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AC0010
Varje deltagare kommer att få AC0010 300 mg bud.
|
Efter att försökspersonerna har visat sig vara kvalificerade efter screening och är inskrivna, ges de AC0010 300 mg Bid (de två doserna rekommenderas att administreras med ett intervall på 12 timmar), får utvärdering av säkerhetsindikatorer var tredje vecka, effektutvärdering var 6:e vecka fram till sjukdom progression eller oacceptabla toxiciteter eller utträde från prövningen.
(Om utredaren misstänker sjukdomsprogression kan CT eller MRT utföras i förväg; om patienten inte har sjukdomsprogression kommer efterföljande effektutvärdering att fortsätta enligt protokollet).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR(Objective Response Rate)
Tidsram: Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
Att bedöma den övergripande objektiva svarsfrekvensen (ORR) för AC0010 i EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
|
Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DoR (Duration of Response)
Tidsram: Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
Att bedöma varaktigheten av respons (DOR) av AC0010 i EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
|
Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
|
PFS (Progressionsfri överlevnad)
Tidsram: Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
Att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) av AC0010 hos EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
|
Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
|
DCR (Sjukdomskontrollfrekvens)
Tidsram: Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
Att bedöma sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) för AC0010 i EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
|
Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
|
OS (total överlevnad)
Tidsram: Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
Att bedöma den totala överlevnaden (OS) av AC0010 hos EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
|
Var 6:e vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 12 månader.
|
|
Lungcancersymptomen och hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: Var tredje vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
|
Att bedöma säkerheten för AC0010 i EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
|
Var tredje vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 maj 2017
Primärt slutförande (Förväntat)
17 juni 2019
Avslutad studie (Förväntat)
17 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 september 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 september 2017
Första postat (Faktisk)
3 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC201602AVTN03
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .