Essai clinique sur l'efficacité et l'innocuité de l'AC0010 dans le traitement des patients EGFR T790M atteints d'un NSCLC avancé

Critère d'intégration:

1. Âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans).
2. Cancer du poumon non à petites cellules récurrent histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable, localement avancé, ne pouvant pas recevoir de chirurgie radicale ni de radiothérapie.
3. Le patient présente au moins une lésion mesurable par radiographie (TDM, IRM) selon les critères RECIST de réponse tumorale solide ; tumeur de long diamètre numérisée par CT & IRM ≥ 10 mm, ou petit diamètre de ganglions lymphatiques cervicaux métastatiques ≥ 15 mm. Sans radiothérapie ni biopsie.
4. Patients sans métastases du SNC ou patients asymptomatiques avec métastases cérébrales. Le nombre de métastases du SNC focus≤2, diamètre maximum <10mm.
5. Document prouvant la mutation de l'EGFR avant le traitement de l'EGFR TKI, ou démontrant le bénéfice clinique après le traitement de l'EGFR TKI (évaluation PR, CR selon RECIST ou durée SD de plus de six mois) ; le tissu tumoral s'est avéré être une mutation positive EGFR T790M par le laboratoire du centre après le dernier traitement.
6. Les patients doivent subir une biopsie du tissu tumoral primaire ou métastatique et fournir des coupes pathologiques au laboratoire central du site ; sinon, les patients doivent subir une biopsie du tissu tumoral primaire ou métastatique pendant la période de dépistage et fournir des coupes pathologiques au laboratoire central du site.
7. Les patients qui ont déjà reçu un traitement par EGFR-TKI de première génération (erlotinib, gefitinib, ectectin) et qui ont développé une résistance et qui ne sont autorisés à avoir reçu qu'un seul schéma de chimiothérapie (un traitement d'entretien avec le même médicament est autorisé ; mais un traitement d'entretien avec un médicament différent est non autorisé), ou sont positifs pour la mutation primaire T790M mais n'ont pas reçu de traitement ou n'ont reçu qu'un traitement de première ligne.
8. Le patient doit avoir une bonne fonction organique, y compris répondre aux exigences des tests de laboratoire lors du dépistage.
9. Les patients doivent retrouver une toxicité ≤Grade 1 (CTCAE v4.03) du traitement précédent (les patients présentant une perte de cheveux de n'importe quel degré sont autorisés à participer à l'étude).
10. Score ECOG : 0-1 points. Aucune détérioration au cours des 2 dernières semaines.
11. Durée de survie prévue :> 12 semaines.
12. Les patients qui peuvent coopérer à l'observation des événements indésirables et de l'efficacité.
13. Les patients ou leurs représentants légaux ont signé un formulaire écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Hépatite C aiguë, hépatite C chronique et hépatite B active (HBsAg positif ; HBcAb ou HBeAb positif et ADN du VHB positif).
2. Positif pour les anticorps anti-VIH, ou autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou antécédents de transplantation d'organe.
3. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et de pneumonie radique.
4. Anomalies cliniquement significatives de l'ECG au repos en termes de rythme, de conduction et de morphologie, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque de grade II et supérieur, un intervalle PR> 250 ms ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; il existe des facteurs de risque entraînant un allongement de l'intervalle QTc ou une augmentation des arythmies, tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou des antécédents médicaux de mort subite à un âge < 40 ans chez les premiers patients. degrés apparentés et correction de l'intervalle QT ECG à 12 dérivations Méthode de Fridericia (intervalle QTcF)> 450 ms pour les hommes,> 470 ms pour les femmes.

5. L'investigateur juge, sur la base de problèmes de sécurité ou du processus d'étude clinique, que le patient présentait toute autre condition interdite à la participation à l'étude clinique, telle qu'une infection/inflammation grave, une occlusion intestinale, une incapacité à avaler des médicaments, des problèmes sociaux/psychologiques, etc.

   Avec des anomalies électrolytiques cliniquement significatives dans les tests de laboratoire ;

6. En plus du CBNPC, les patients chez qui une autre maladie maligne et/ou nécessitant un traitement a été diagnostiquée au cours des 5 dernières années (ce critère d'exclusion n'inclut pas les circonstances suivantes : cancer basocellulaire et épidermoïde de la peau complètement réséqué, tumeur maligne inerte nécessitant actuellement aucun traitement, et tout type de carcinome complètement réséqué in situ).

   Patients ayant utilisé des glucocorticoïdes à forte dose ou d'autres agents immunosuppresseurs dans le mois précédant le dépistage.

7. Intervalle de temps entre le traitement EGFR TKI précédent et AC0010 < 8 jours ou 5 mi-temps, sous réserve du temps long ; Intervalle entre la chirurgie majeure/la radiothérapie et AC0010 < 4 semaines ; Patients qui utilisent un médicament connu pour allonger l'intervalle QT ou un puissant inducteur ou inhibiteur connu de l'enzyme CYP3A4 dans les 4 semaines précédant la première dose.

   Patients ayant utilisé des glucocorticoïdes à forte dose ou d'autres agents immunosuppresseurs dans le mois précédant le dépistage.

8. Patients ayant déjà administré des médicaments EGFR-TKI de troisième génération (par exemple, AZD9291, Avitinib, CO-1686, HM61713, etc.).
9. Les patients qui ont été enregistrés et ont reçu le traitement de l'étude ou retirés de l'étude ne peuvent pas être inscrits.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes physiologiquement aptes à avoir une grossesse, sauf si elles utilisent une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement.
12. Patients considérés par l'investigateur comme inappropriés pour participer à l'étude.