Az AC0010 hatékonyságának és biztonságosságának klinikai vizsgálata előrehaladott NSCLC-ben szenvedő EGFR T790M betegek kezelésében
2019. február 18. frissítette: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Egykarú, többközpontú, II. fázisú klinikai vizsgálat az AC0010 hatékonyságáról és biztonságosságáról az EGFR T790M mutáció-pozitív betegek kezelésében fejlett NSCLC-vel
A vizsgálat egy egykarú, többközpontú, nyílt klinikai vizsgálat.
A vizsgálat célja a minta méretének bővítése a korábbi dózisfeltáró vizsgálatok eredményei által javasolt fix dózis alapján a vizsgált gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának további értékelése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat egy egykarú, többközpontú, nyílt klinikai vizsgálat.
A vizsgálat célja a minta méretének bővítése a korábbi dózisfeltáró vizsgálatok eredményei által javasolt fix dózis alapján annak érdekében, hogy tovább értékeljék a vizsgált gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát, az átfogó objektív tumorválasz arány (ORR) mint elsődleges hatékonysági értékelési mutató mellett, és értékelje tovább az alanyok válaszidejét (DOR), progressziómentes túlélést (PFS), betegségkontroll arányt (DCR), teljes túlélést (OS) és életminőséget (QoL).
Az alanyok biztonsági mutatóit tovább értékelik a nemkívánatos események, életjelek és klinikai laboratóriumi paraméterek alapján.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
222
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100000
- Toborzás
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kína, 100000
- Toborzás
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kapcsolatba lépni:
- Junling Li
-
Beijing, Beijing, Kína, 100000
- Toborzás
- Chinese PLA General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhefeng Liu
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kína, 400000
- Toborzás
- Daping Hospital,Research Institute of Surgery Third Military Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Yong He
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína, 350000
- Toborzás
- Fujian Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Cheng Huang
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
- Toborzás
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yilong Wu
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kína, 530000
- Toborzás
- The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
-
Kapcsolatba lépni:
- Guosheng Feng
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
- Toborzás
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430000
- Toborzás
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Conghua Xie
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430000
- Toborzás
- Tongji Medical College of HUST
-
Kapcsolatba lépni:
- Yuan Chen
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410000
- Toborzás
- Xiangya Hospital Central South University
-
Kapcsolatba lépni:
- Chengping Hu
-
Changsha, Hunan, Kína, 410000
- Toborzás
- The Third Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kína, 215000
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jian'an Huang
-
Yangzhou, Jiangsu, Kína, 225000
- Toborzás
- Northern Jiangsu People's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Buhai Wang
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kína, 130000
- Toborzás
- Jilin Cancer Hospital
-
Changchun, Jilin, Kína, 130000
- Toborzás
- The First Hospital of Jilin University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiuwei Cui
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína, 250000
- Toborzás
- Shandong Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhehai Wang
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kína, 710000
- Toborzás
- Tangdu Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Helong Zhang
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
- Toborzás
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Zongan Liang
-
Kutatásvezető:
- Zongan Liang
-
Kutatásvezető:
- Jiang Zhu
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína, 300000
- Toborzás
- Tianjin Cancer Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Kína, 300000
- Toborzás
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jun Chen
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
- Toborzás
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kutatásvezető:
- Yiping Zhang
-
Kutatásvezető:
- Yun Fan
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
- Toborzás
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Jianjin Huang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
- Toborzás
- Hangzhou First People's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Limin Wang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
- Toborzás
- Sir Run Run Shaw Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-75 éves korig (beleértve a 18 és 75 éveseket is).
- Szövettani vagy citológiailag igazolt, áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő nem-kissejtes tüdőrák, amely nem kezelhető radikális műtéttel és sugárkezeléssel.
- A páciensnek legalább egy, a szolid tumorválasz RECIST-kritériumainak megfelelő, radiográfiailag (CT, MRI) mérhető elváltozása van; a CT&MRI-vel szkennelt daganat hosszú átmérője ≥10 mm, vagy az áttétes nyaki nyirokcsomók rövid átmérője ≥15 mm. Sugárterápia és biopszia nélkül.
- Központi idegrendszeri áttétekkel nem rendelkező betegek vagy agyi áttétekkel rendelkező tünetmentes betegek. A központi idegrendszeri metasztázisok száma fókusz ≤2, maximális átmérő <10 mm.
- Dokumentum igazolja az EGFR mutációt az EGFR TKI kezelése előtt, vagy klinikai előnyt mutat az EGFR TKI kezelése után (PR, CR értékelés a RECIST szerint vagy több mint fél éves SD időtartam); A tumorszövet EGFR T790M pozitív mutációt mutatott a center laborban az utolsó kezelés után.
- A betegeknek biopsziát kell vetniük az elsődleges vagy metasztatikus daganatszövetből, és patológiás metszeteket kell készíteni a hely központi laborjába; ellenkező esetben a betegeknek a szűrési időszakban primer vagy metasztatikus tumorszövet biopsziájának kell alávetni, és patológiás metszeteket kell adni a helyszín központi laboratóriumának.
- Azok a betegek, akik korábban első generációs EGFR-TKI (erlotinib, gefitinib, ektektin) kezelésben részesültek, és rezisztencia alakult ki, és csak egy kemoterápiás sémát kaphatnak (a fenntartó kezelés ugyanazzal a gyógyszerrel megengedett; de a fenntartó kezelés más gyógyszerrel nem engedélyezett), vagy pozitívak az elsődleges T790M mutációra, de nem részesültek kezelésben, vagy csak első vonalbeli kezelésben részesültek.
- A betegnek jó szervműködéssel kell rendelkeznie, beleértve a szűréskor a laboratóriumi vizsgálati követelmények teljesítését.
- A betegeknek az előző kezelésből származó ≤ 1. fokozatú (CTCAE v4.03) toxicitásra kell felépülniük (bármilyen fokú hajhullásban szenvedő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban).
- ECOG pontszám: 0-1 pont. Nem romlott az elmúlt 2 hétben.
- Várható túlélési idő:> 12 hét.
- Olyan betegek, akik képesek együttműködni a nemkívánatos események megfigyelésében és a hatásosságban.
- A betegek vagy törvényes képviselőik írásos beleegyező nyilatkozatot írtak alá.
Kizárási kritériumok:
- Akut hepatitis C, krónikus hepatitis C és aktív hepatitis B (pozitív HBsAg; HBcAb vagy HBeAb pozitív és HBV DNS pozitív).
- HIV antitest pozitív vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés a kórtörténetében.
- Intersticiális tüdőbetegség és sugárzási tüdőgyulladás múltbeli története.
- Klinikailag jelentős eltérések a nyugalmi EKG-ban a ritmusban, a vezetésben és a morfológiában, például teljes bal oldali köteg-elágazás, II. fokozatú és magasabb szívblokk, PR-intervallum > 250 ms vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban; Vannak olyan kockázati tényezők, amelyek a QTc-intervallum megnyúlásához vagy a szívritmuszavarok fokozódásához vezetnek, mint például a szívelégtelenség, a hypokalaemia, a veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti életkorban hirtelen haláleset fordult elő a beteg első ízben. fokú rokonok, és 12 elvezetéses EKG QT intervallum korrekció Fridericia módszer (QTcF intervallum)> 450 ms férfiaknál, >470 ms nőknél.
A vizsgáló a biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati folyamat alapján úgy ítéli meg, hogy a betegnek bármilyen egyéb olyan állapota volt, amely a klinikai vizsgálatban való részvételtől tilos, mint például súlyos fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, gyógyszerlenyelési képtelenség, szociális/pszichológiai problémák stb.
Klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességekkel a laboratóriumi vizsgálatok során;
Az NSCLC mellett olyan betegek, akiknél az elmúlt 5 évben más és/vagy kezelést igénylő rosszindulatú betegséget diagnosztizáltak (ez a kizárási feltétel nem tartalmazza a következő körülményeket: teljesen reszekált bazálissejtes és laphámsejtes bőrrák, jelenleg igénylő inert rosszindulatú daganat kezelés nélkül, és bármilyen típusú teljesen reszekált karcinóma in situ).
Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül nagy dózisú glükokortikoidokat vagy egyéb immunszuppresszív szereket szedtek.
Az előző EGFR TKI kezelés és az AC0010 közötti intervallum < 8 nap vagy 5 félidő, a hosszú idő függvényében; A nagy műtét/sugárterápia és az AC0010 közötti intervallum < 4 hét; Olyan betegek, akik olyan gyógyszert szednek, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QT-intervallumot, vagy ismerten erős CYP3A4 enziminduktort vagy inhibitort használnak az első adag beadását megelőző 4 héten belül.
Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül nagy dózisú glükokortikoidokat vagy egyéb immunszuppresszív szereket szedtek.
- Azok a betegek, akik korábban harmadik generációs EGFR-TKI gyógyszereket (például AZD9291, Avitinib, CO-1686, HM61713 stb.) alkalmaztak.
- A regisztrált és a vizsgálati kezelésben részesült vagy a vizsgálatból kivont betegek nem vehetők fel.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki fiziológiailag képes a terhességre, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 7 napon belül.
- Azok a betegek, akiket a vizsgáló nem tartott megfelelőnek a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AC0010
Minden résztvevő AC0010 300 mg bidet kap.
|
Miután az alanyok a szűrést követően alkalmasnak bizonyultak, és beiratkoztak, napi kétszer 300 mg AC0010-et kapnak (a két adagot 12 órás időközönként javasolt beadni), 3 hetente kapják meg a biztonsági mutatók értékelését, 6 hetente a hatékonyság értékelését a betegségig. progresszió vagy elviselhetetlen toxicitás, vagy a vizsgálatból való kivonás.
(Ha a vizsgáló a betegség progresszióját gyanítja, előzetesen CT vagy MRI végezhető; ha a betegnél a betegség progressziója nincs, a későbbi hatásosság értékelése továbbra is a protokoll szerint történik).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ORR (objektív válaszarány)
Időkeret: 6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
Az AC0010 általános objektív válaszarányának (ORR) felmérése előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, EGFR T790M mutáció-pozitív betegeknél.
|
6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DoR (a válasz időtartama)
Időkeret: 6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
Az AC0010 válasz időtartamának (DOR) felmérése előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő EGFR T790M mutáció-pozitív betegeknél.
|
6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
|
PFS (progressziómentes túlélés)
Időkeret: 6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
Az AC0010 progressziómentes túlélésének (PFS) felmérése előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, EGFR T790M mutáció-pozitív betegekben.
|
6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
|
DCR (betegségkontroll arány)
Időkeret: 6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
Az AC0010 betegségkontroll arányának (DCR) felmérése előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő EGFR T790M mutáció-pozitív betegeknél.
|
6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
|
OS (teljes túlélés)
Időkeret: 6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
Az AC0010 teljes túlélésének (OS) felmérése előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, EGFR T790M mutáció-pozitív betegeknél.
|
6 hetente az első adag beadásától számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 12 hónapig.
|
|
A tüdőrák tünetei és az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL)
Időkeret: 3 hetente az első adag beadásától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig.
|
Az AC0010 biztonságosságának felmérése előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, EGFR T790M mutáció-pozitív betegeknél.
|
3 hetente az első adag beadásától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. május 18.
Elsődleges befejezés (Várható)
2019. június 17.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. december 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. szeptember 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 28.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. február 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 18.
Utolsó ellenőrzés
2019. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC201602AVTN03
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .