Klinisk undersøgelse af virkningen og sikkerheden af ​​AC0010 i behandlingen af ​​EGFR T790M-patienter med avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år).
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden, tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft, som ikke kan modtage radikal kirurgi og strålebehandling.
3. Patienten har mindst én radiografisk (CT, MRI) målelig læsion i henhold til RECIST-kriterierne for solid tumorrespons; lang diameter af tumor scannet ved CT&MRI ≥10 mm, eller kort diameter af metastatiske cervikale lymfeknuder ≥15 mm. Uden strålebehandling og biopsi.
4. Patienter uden CNS-metastaser eller asymptomatiske patienter med hjernemetastaser. Antallet af CNS-metastaser fokus≤2, maksimal diameter <10 mm.
5. Dokumentér EGFR-mutation før behandling af EGFR TKI, eller vis klinisk fordel efter behandling af EGFR TKI (PR, CR-evaluering i henhold til RECIST eller mere end et halvt års SD-varighed); tumorvæv viste sig at være EGFR T790M positiv mutation af center lab efter sidste behandling.
6. Patienter skal gennemgå biopsi af primært eller metastatisk tumorvæv og give patologiske snit til stedets centrale laboratorium; ellers skal patienterne gennemgå en biopsi af primært eller metastatisk tumorvæv i screeningsperioden og give patologiske snit til stedets centrale laboratorium.
7. Patienter, der tidligere har modtaget førstegenerationsbehandling med EGFR-TKI (erlotinib, gefitinib, ectectin) og udviklet resistens og kun må have modtaget én kemoterapi (vedligeholdelsesbehandling med det samme lægemiddel er tilladt; men vedligeholdelsesbehandling med et andet lægemiddel er tilladt ikke tilladt), eller er positive for primær T790M-mutation, men har ikke modtaget behandling eller kun har modtaget førstelinjebehandling.
8. Patienten skal have en god organfunktion, herunder opfylde laboratorietestkravene ved screening.
9. Patienter skal komme sig til ≤Grade 1 (CTCAE v4.03) toksicitet fra den tidligere behandling (patienter med enhver grad af hårtab får lov til at deltage i undersøgelsen).
10. ECOG-score: 0-1 point. Ingen forværring i de sidste 2 uger.
11. Forventet overlevelsestid:> 12 uger.
12. Patienter, der kan samarbejde med observation af bivirkninger og effekt.
13. Patienter eller deres juridiske repræsentanter har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut hepatitis C, kronisk hepatitis C og aktiv hepatitis B (positiv HBsAg; HBcAb eller HBeAb positiv og HBV DNA positiv).
2. HIV-antistofpositive eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation.
3. En tidligere historie med interstitiel lungesygdom og strålingslungebetændelse.
4. Klinisk signifikante abnormiteter af hvile-EKG i rytme, ledning og morfologi, såsom komplet venstre grenblok, grad II og over hjerteblok, PR-interval > 250 ms eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; der er risikofaktorer, der fører til forlængelse af QTc-intervallet eller stigende arytmier, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller anamnese med pludselig død i en alder på < 40 år blandt patientens første- grad slægtninge, og 12-aflednings EKG QT interval korrektion Fridericia metode (QTcF interval)> 450 ms for mænd, >470 ms for kvinder.

5. Investigator vurderer på baggrund af sikkerhedshensyn eller klinisk undersøgelsesproces, at patienten havde en hvilken som helst anden tilstand, der er forbudt at deltage i den kliniske undersøgelse, såsom alvorlig infektion/betændelse, tarmobstruktion, manglende evne til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.

   Med klinisk signifikante elektrolytabnormiteter i laboratorietests;

6. Ud over NSCLC, patienter, der er blevet diagnosticeret med en anden og/eller behandlingskrævende ondartet sygdom inden for de seneste 5 år (dette eksklusionskriterium omfatter ikke følgende omstændigheder: fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft, inert ondartet tumor, der i øjeblikket kræver ingen behandling og enhver form for fuldstændigt resekeret carcinom in situ).

   Patienter, der har brugt højdosis glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler inden for 1 måned før screening.

7. Intervaltid mellem tidligere EGFR TKI-behandling og AC0010 <8 dage eller 5 halvtid, afhængig af den lange tid; Intervaltid mellem større operation/strålebehandling og AC0010 <4 uger; Patienter, der bruger et hvilket som helst lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet, eller kendt potent CYP3A4-enzyminducer eller -hæmmer inden for 4 uger før den første dosis.

   Patienter, der har brugt højdosis glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler inden for 1 måned før screening.

8. Patienter, der tidligere har administreret tredjegenerations EGFR-TKI-lægemidler (f.eks. AZD9291, Avitinib, CO-1686, HM61713 osv.).
9. Patienter, der er blevet registreret og modtaget undersøgelsesbehandlingen eller trukket ud af undersøgelsen, kan ikke tilmeldes.
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der fysiologisk er i stand til at blive gravide, medmindre de bruger en effektiv præventionsmetode under behandlingen og inden for 7 dage efter seponering af behandlingen.
12. Patienter, der af investigator anses for uegnede til at deltage i undersøgelsen.