Sperimentazione clinica dell'efficacia e della sicurezza di AC0010 nel trattamento di pazienti con EGFR T790M con NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi 18 e 75 anni).
2. Cancro del polmone non a piccole cellule localmente avanzato, recidivante, metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente che non può essere sottoposto a chirurgia radicale e radioterapia.
3. - Il paziente ha almeno una lesione misurabile radiograficamente (CT, MRI) secondo i criteri RECIST per la risposta del tumore solido; tumore di diametro lungo scansionato da CT&MRI ≥10 mm o diametro corto di linfonodi cervicali metastatici ≥15 mm. Senza radioterapia e biopsia.
4. Pazienti senza metastasi al SNC o pazienti asintomatici con metastasi cerebrali. Il numero di metastasi del SNC focus≤2, diametro massimo <10 mm.
5. Documentare la mutazione dell'EGFR prima del trattamento dell'EGFR TKI o dimostrare il beneficio clinico dopo il trattamento dell'EGFR TKI (valutazione PR, CR secondo RECIST o durata SD superiore a sei mesi); il tessuto tumorale si è rivelato positivo per la mutazione EGFR T790M dal laboratorio del centro dopo l'ultimo trattamento.
6. I pazienti devono sottoporsi a biopsia del tessuto tumorale primario o metastatico e fornire sezioni patologiche al laboratorio centrale del sito; in caso contrario, i pazienti devono sottoporsi a biopsia del tessuto tumorale primario o metastatico nel periodo di screening e fornire sezioni patologiche al laboratorio centrale del sito.
7. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con EGFR-TKI di prima generazione (erlotinib, gefitinib, ectectin) e hanno sviluppato resistenza e sono autorizzati a ricevere un solo regime chemioterapico (è consentito il trattamento di mantenimento con lo stesso farmaco; ma è consentito il trattamento di mantenimento con un farmaco diverso non consentito), o sono positivi per la mutazione primaria T790M ma non hanno ricevuto il trattamento o hanno ricevuto solo il trattamento di prima linea.
8. Il paziente deve avere una buona funzionalità degli organi, compreso il rispetto dei requisiti dei test di laboratorio allo screening.
9. I pazienti devono recuperare a tossicità di grado ≤ 1 (CTCAE v4.03) dal trattamento precedente (i pazienti con qualsiasi grado di perdita di capelli possono entrare nello studio).
10. Punteggio ECOG: 0-1 punti. Nessun deterioramento nelle ultime 2 settimane.
11. Tempo di sopravvivenza previsto:> 12 settimane.
12. Pazienti che possono collaborare con l'osservazione di eventi avversi ed efficacia.
13. I pazienti o i loro rappresentanti legali hanno firmato un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Epatite C acuta, epatite C cronica ed epatite B attiva (HBsAg positivo; HBcAb o HBeAb positivo e HBV DNA positivo).
2. Anticorpo HIV positivo o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi.
3. Una storia passata di malattia polmonare interstiziale e polmonite da radiazioni.
4. Anomalie clinicamente significative dell'ECG a riposo nel ritmo, nella conduzione e nella morfologia, come blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di Grado II e superiore, intervallo PR > 250 ms o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; ci sono fattori di rischio che portano al prolungamento dell'intervallo QTc o all'aumento delle aritmie, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o anamnesi di morte improvvisa a un'età di < 40 anni tra i primi- parenti di grado e correzione dell'intervallo QT dell'ECG a 12 derivazioni metodo Fridericia (intervallo QTcF) > 450 ms per i maschi, > 470 ms per le femmine.

5. Lo sperimentatore giudica in base a problemi di sicurezza o al processo dello studio clinico che il paziente avesse qualsiasi altra condizione vietata per la partecipazione allo studio clinico, come infezioni/infiammazioni gravi, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc.

   Con anomalie elettrolitiche clinicamente significative nei test di laboratorio;

6. Oltre al NSCLC, i pazienti a cui è stata diagnosticata un'altra malattia maligna e/o che richiede un trattamento negli ultimi 5 anni (questo criterio di esclusione non include le seguenti circostanze: carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose completamente resecato, tumore maligno inerte che attualmente richiede nessun trattamento e qualsiasi tipo di carcinoma in situ completamente asportato).

   Pazienti che hanno utilizzato glucocorticoidi ad alte dosi o altri agenti immunosoppressori entro 1 mese prima dello screening.

7. Tempo di intervallo tra il precedente trattamento con EGFR TKI e AC0010 <8 giorni o 5 emitempo, soggetto al tempo lungo; Tempo di intervallo tra chirurgia maggiore/radioterapia e AC0010 <4 settimane; Pazienti che stanno usando qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT o noto potente induttore o inibitore dell'enzima CYP3A4 entro 4 settimane prima della prima dose.

   Pazienti che hanno utilizzato glucocorticoidi ad alte dosi o altri agenti immunosoppressori entro 1 mese prima dello screening.

8. Pazienti che hanno precedentemente somministrato farmaci EGFR-TKI di terza generazione (ad es. AZD9291, Avitinib, CO-1686, HM61713, ecc.).
9. I pazienti che sono stati registrati e hanno ricevuto il trattamento dello studio o si sono ritirati dallo studio non possono essere arruolati.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Le donne potenzialmente fertili sono definite come tutte le donne che sono fisiologicamente in grado di avere una gravidanza, a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento ed entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento.
12. Pazienti che sono considerati dallo sperimentatore non idonei a partecipare allo studio.