Klinická studie účinnosti a bezpečnosti AC0010 při léčbě pacientů s EGFR T790M s pokročilým NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-75 let (včetně 18 a 75 let).
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující nebo neresekabilní lokálně pokročilý, recidivující nemalobuněčný karcinom plic, který nemůže podstoupit radikální operaci a radioterapii.
3. Pacient má alespoň jednu radiograficky (CT, MRI) měřitelnou lézi podle kritérií RECIST pro odpověď solidního tumoru; dlouhý průměr tumoru naskenovaný pomocí CT&MRI ≥10 mm nebo krátký průměr metastatických krčních lymfatických uzlin ≥15 mm. Bez radioterapie a biopsie.
4. Pacienti bez metastáz do CNS nebo asymptomatičtí pacienti s metastázami v mozku. Počet metastáz v CNS ≤ 2, maximální průměr < 10 mm.
5. Dokument prokázat mutaci EGFR před léčbou EGFR TKI, nebo prokázat klinický přínos po léčbě EGFR TKI (hodnocení PR, CR dle RECIST nebo déle než půlroční trvání SD); nádorová tkáň byla po posledním ošetření prokázána jako pozitivní mutace EGFR T790M v centrální laboratoři.
6. Pacienti musí podstoupit biopsii primární nebo metastatické nádorové tkáně a poskytnout patologické řezy do centrální laboratoře místa; jinak je nutné, aby pacienti ve screeningovém období podstoupili biopsii primární nebo metastatické nádorové tkáně a poskytli patologické řezy do centrální laboratoře místa.
7. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu EGFR-TKI první generace (erlotinib, gefitinib, ektektin) a vyvinuli rezistenci a je jim povoleno podstoupit pouze jeden režim chemoterapie (udržovací léčba stejným lékem je povolena, ale udržovací léčba jiným lékem je není povoleno), nebo jsou pozitivní na primární mutaci T790M, ale nepodstoupili léčbu nebo dostali pouze léčbu první linie.
8. Pacient musí mít dobrou orgánovou funkci, včetně splnění požadavků laboratorních testů při screeningu.
9. Pacienti se musí zotavit z toxicity ≤ 1 (CTCAE v4.03) z předchozí léčby (pacienti s jakýmkoli stupněm ztráty vlasů mohou vstoupit do studie).
10. Skóre ECOG: 0-1 bod. Žádné zhoršení za poslední 2 týdny.
11. Očekávaná doba přežití:> 12 týdnů.
12. Pacienti, kteří mohou spolupracovat na pozorování nežádoucích účinků a účinnosti.
13. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci podepsali písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní hepatitida C, chronická hepatitida C a aktivní hepatitida B (pozitivní HBsAg; HBcAb nebo HBeAb pozitivní a HBV DNA pozitivní).
2. Pozitivní na protilátky proti HIV nebo jiné získané vrozené onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze.
3. Intersticiální plicní onemocnění a radiační pneumonie v minulosti.
4. Klinicky významné abnormality klidového EKG v rytmu, vedení a morfologii, jako je úplná blokáda levého raménka, srdeční blok II. a vyššího stupně, PR interval > 250 ms nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; existují rizikové faktory vedoucí k prodloužení QTc intervalu nebo nárůstu arytmií, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo anamnéza náhlé smrti ve věku < 40 let mezi prvními pacienty stupně a korekce intervalu QT na 12svodovém EKG Fridericia metoda (interval QTcF)> 450 ms pro muže, >470 ms pro ženy.

5. Zkoušející na základě obav o bezpečnost nebo procesu klinické studie usoudí, že pacient měl jakýkoli jiný stav, který je pro účast v klinické studii zakázán, jako je závažná infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd.

   S klinicky významnými abnormalitami elektrolytů v laboratorních testech;

6. Kromě NSCLC mohou být pacienti, u kterých byla v posledních 5 letech diagnostikována jiná a/nebo léčba vyžadující maligní onemocnění (toto vylučovací kritérium nezahrnuje následující okolnosti: kompletně resekovaný bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže, inertní maligní nádor v současnosti vyžadující žádná léčba a jakýkoli typ kompletně resekovaného karcinomu in situ).

   Pacienti, kteří během 1 měsíce před screeningem užívali vysoké dávky glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv.

7. Časový interval mezi předchozí léčbou EGFR TKI a AC0010 <8 dní nebo 5 poločasů, v závislosti na dlouhé době; Časový interval mezi velkou operací/radioterapií a AC0010 <4 týdny; Pacienti, kteří během 4 týdnů před první dávkou užívají jakýkoli lék, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval, nebo známý silný induktor nebo inhibitor enzymu CYP3A4.

   Pacienti, kteří během 1 měsíce před screeningem užívali vysoké dávky glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv.

8. Pacienti, kteří dříve podávali léky třetí generace EGFR-TKI (např. AZD9291, Avitinib, CO-1686, HM61713 atd.).
9. Pacienti, kteří byli zaregistrováni a dostali studijní léčbu nebo byli ze studie vyřazeni, nemohou být zařazeni.
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy, které jsou fyziologicky schopné otěhotnět, pokud během léčby a do 7 dnů po jejím ukončení nepoužívají účinnou antikoncepční metodu.
12. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné k účasti ve studii.