Клинические испытания эффективности и безопасности AC0010 при лечении пациентов с EGFR T790M с распространенным НМРЛ

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет).
2. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или неоперабельный местно-распространенный, рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого, который не может быть подвергнут радикальному хирургическому вмешательству и лучевой терапии.
3. У пациента имеется по крайней мере одно радиографически (КТ, МРТ) измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST для ответа солидной опухоли; длинный диаметр опухоли при КТ и МРТ ≥10 мм или короткий диаметр метастатических шейных лимфатических узлов ≥15 мм. Без лучевой терапии и биопсии.
4. Пациенты без метастазов в ЦНС или бессимптомные пациенты с метастазами в головной мозг. Количество очагов метастазов в ЦНС ≤2, максимальный диаметр <10 мм.
5. Документальное подтверждение мутации EGFR перед лечением ИТК EGFR или демонстрация клинической пользы после лечения ИТК EGFR (оценка PR, CR в соответствии с RECIST или продолжительностью SD более полугода); опухолевая ткань оказалась положительной мутацией EGFR T790M лабораторией центра после последнего лечения.
6. Пациентам необходимо пройти биопсию первичной или метастатической опухолевой ткани и предоставить патологические срезы в центральную лабораторию учреждения; в противном случае пациентам необходимо пройти биопсию первичной или метастатической опухолевой ткани в период скрининга и предоставить патологические срезы в центральную лабораторию учреждения.
7. Пациенты, которые ранее получали лечение EGFR-TKI первого поколения (эрлотиниб, гефитиниб, эктектин) и у которых развилась резистентность, которым разрешено получать только один режим химиотерапии (разрешено поддерживающее лечение одним и тем же препаратом, но поддерживающее лечение другим препаратом разрешено). не разрешены), или имеют положительную реакцию на первичную мутацию T790M, но не получали лечения или получали только лечение первой линии.
8. У пациента должна быть хорошая функция органов, в том числе выполнение требований лабораторных тестов при скрининге.
9. Пациенты должны восстановиться до уровня токсичности ≤1 (CTCAE v4.03) после предыдущего лечения (пациенты с любой степенью выпадения волос допускаются к участию в исследовании).
10. Оценка ECOG: 0-1 балл. За последние 2 недели ухудшения нет.
11. Ожидаемое время выживания:> 12 недель.
12. Пациенты, которые могут сотрудничать с наблюдением за нежелательными явлениями и эффективностью.
13. Пациенты или их законные представители подписали письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Острый гепатит С, хронический гепатит С и активный гепатит В (положительный результат на HBsAg; положительный результат на HBcAb или HBeAb и положительный результат на ДНК HBV).
2. Положительный результат на антитела к ВИЧ или другое приобретенное врожденное иммунодефицитное заболевание или трансплантация органов в анамнезе.
3. В анамнезе интерстициальное заболевание легких и лучевая пневмония.
4. Клинически значимые нарушения ритма, проводимости и морфологии ЭКГ в покое, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца II степени и выше, интервал PR> 250 мс или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; существуют факторы риска, приводящие к удлинению интервала QTc или нарастанию аритмий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапная смерть в возрасте до 40 лет в анамнезе среди первых пациентов. степень родства и коррекция интервала QT ЭКГ по 12 отведениям по методу Фридериции (интервал QTcF)> 450 мс для мужчин,> 470 мс для женщин.

5. На основании соображений безопасности или процесса клинического исследования исследователь делает вывод о том, что у пациента было какое-либо другое состояние, которое запрещено для участия в клиническом исследовании, например, тяжелая инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, социальные/психологические проблемы и т. д.

   При клинически значимых электролитных нарушениях в лабораторных исследованиях;

6. Помимо НМРЛ, пациенты, у которых за последние 5 лет диагностировано другое и/или требующее лечения злокачественное заболевание (данный критерий исключения не включает следующие обстоятельства: полностью резецированный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, инертная злокачественная опухоль, требующая в настоящее время отсутствие лечения и любой тип полностью удаленной карциномы in situ).

   Пациенты, принимавшие высокие дозы глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов в течение 1 месяца до скрининга.

7. Интервал времени между предыдущим лечением ИТК EGFR и AC0010 <8 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от длительного времени; Интервал времени между серьезной операцией/лучевой терапией и AC0010 <4 недель; Пациенты, принимающие какие-либо препараты, удлиняющие интервал QT, или известные мощные индукторы или ингибиторы фермента CYP3A4 в течение 4 недель до первой дозы.

   Пациенты, принимавшие высокие дозы глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов в течение 1 месяца до скрининга.

8. Пациенты, которым ранее вводили препараты EGFR-TKI третьего поколения (например, AZD9291, авитиниб, CO-1686, HM61713 и т. д.).
9. Пациенты, которые были зарегистрированы и получали исследуемое лечение или выбыли из исследования, не могут быть включены в исследование.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. К женщинам с детородным потенциалом относятся все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 7 дней после прекращения лечения.
12. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.