En fas II-studie av Lenvatinib, en multiriktad tyrosinkinashämmare, kombinerad med Pembrolizumab (PD-1-hämmare) för behandling av patienter med metastaserad gastroesofageal cancer som har utvecklats i första eller efterföljande behandlingar

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Var äldre än 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande eller återkommande gastriskt eller GEJ-adenokarcinom.
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
• Måste ha fått och ha utvecklats, eller vara intolerant mot minst en systemisk regim (platina- eller fluoropyrimidinbaserad kemoterapi för metastaserande eller återkommande sjukdom).
• Om Her2 positiv, måste ha fått och ha utvecklats eller är intolerant mot behandling med trastuzumab för metastaserande eller återkommande sjukdom.
• Försökspersonerna måste samtycka till att tillhandahålla arkivtumörvävnad (första och efterföljande tumörbiopsiprover, om möjligt) för korrelativa biomarkörstudier.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Tillräckligt kontrollerat blodtryck med eller utan antihypertensiva läkemedel definierat som BP < 140/90 mmHg vid screening och ingen förändring av antihypertensiv mediation inom 1 vecka före screeningbesöket.
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 5, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.5.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.5.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
• Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.5.2) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.5.2 - Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller lenvatinib eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Obs: Om patienten genomgick en större operation måste det ha gått minst fyra veckor och de måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Försökspersoner som har >1+ proteinuri vid testning av urinsticka kommer att genomgå 24 timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Försökspersoner med urinprotein >1g/24h kommer inte att vara berättigade.
• Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd enligt utredarens uppfattning som kan påverka absorptionen av lenvatinib.
• Förlängning av QTcF-intervall till >480ms
• Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Blödningsrubbningar eller aktiv betydande blödning (dvs. hemoptys, hematochezia, hematemes) inom 3 veckor.
• Trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia, såsom warfarin, som kräver övervakning av terapeutisk internationell normaliserad ratio (INR). (Behandling med lågmolekylärt heparin (LMWH) eller direktverkande orala antikoagulantia är tillåten.)
• Historik med tidigare gastrointestinala fistel och/eller perforering.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Arytmier som kräver klass Ia och III antiarytmika och/eller bradykardi av grad >2.