Uno studio di Fase II su Lenvatinib, un inibitore della tirosin-chinasi multi-targeting, in combinazione con Pembrolizumab (inibitore del PD-1) per il trattamento di pazienti con carcinoma gastroesofageo metastatico che hanno progredito con terapie di prima linea o successive

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• - Adenocarcinoma gastrico o GEJ metastatico o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Deve aver ricevuto ed essere progredito o essere intollerante ad almeno un regime sistemico (regime chemioterapico a base di platino o fluoropirimidina per malattia metastatica o ricorrente).
• Se Her2 positivo, deve aver ricevuto ed essere in progressione o essere intollerante al trattamento con trastuzumab per malattia metastatica o recidivante.
• I soggetti devono acconsentire a fornire tessuto tumorale archiviato (campioni di biopsia tumorale iniziale e successiva, se possibile) per studi sui biomarcatori correlati.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• - Pressione arteriosa adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi definiti come BP <140/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nella mediazione antipertensiva entro 1 settimana prima della visita di screening.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 5, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.5.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.5.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.5.2) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.5.2 - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità a pembrolizumab o lenvatinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, devono essere trascorse almeno quattro settimane e devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• I soggetti con proteinuria> 1+ al test del dipstick delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I soggetti con proteine ​​​​urinarie> 1 g / 24 ore non saranno idonei.
• Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione, a giudizio dello sperimentatore, che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib.
• Prolungamento dell'intervallo QTcF a >480ms
• Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
• Disturbi della coagulazione o sanguinamento attivo significativo (es. emottisi, ematochezia, ematemesi) entro 3 settimane.
• Disturbi trombotici o uso di anticoagulanti, come il warfarin, che richiedono il monitoraggio del rapporto terapeutico internazionale normalizzato (INR). (è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH) o anticoagulanti orali ad azione diretta.)
• Storia di precedente fistola gastrointestinale e/o perforazione.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Aritmie che richiedono antiaritmici di classe Ia e III e/o bradicardia di grado >2.