多標的チロシンキナーゼ阻害剤であるレンバチニブとペムブロリズマブ（PD-1阻害剤）を併用した、一次治療または二次治療で進行した転移性胃食道がん患者の第II相試験

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -組織学的または細胞学的に確認された転移性または再発性の胃またはGEJ腺癌があります。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
• -少なくとも1つの全身レジメン（転移性または再発性疾患に対するプラチナまたはフルオロピリミジンベースの化学療法レジメン）を受けて進行している、または不耐性である必要があります。
• Her2陽性の場合は、転移性または再発性疾患のトラスツズマブによる治療を受けて進行したか、不耐性である必要があります。
• 被験者は、相関バイオマーカー研究のためにアーカイブ腫瘍組織（可能であれば、初期およびその後の腫瘍生検サンプル）を提供することに同意する必要があります。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• -スクリーニング時にBP <140 / 90 mmHgとして定義された降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧 スクリーニング来院前の1週間以内に降圧薬に変化はありません。
• 表 5 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.5.2）は、セクション5.5.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。
• 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.5.2) は、セクション 5.5.2 - 避妊に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の 120 日後まで行われます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペンブロリズマブまたはレンバチニブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
• 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
• 注: 被験者が大手術を受けた場合、最低 4 週間が経過している必要があり、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 尿ディップスティック検査で1+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間尿を採取します。 尿タンパクが 1g/24h を超える被験者は不適格となります。
• -胃腸の吸収不良またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性があると調査員が判断したその他の状態。
• QTcF間隔が480ms以上に延長
• -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞または治験薬の初回投与から6か月以内の脳卒中。
• 出血性疾患または活動性の重大な出血（すなわち、 3週間以内に喀血、血便、吐血）。
• -血栓性疾患またはワルファリンなどの抗凝固薬の使用で、治療の国際正規化比（INR）モニタリングが必要。 （低分子量ヘパリン（LMWH）または直接作用型経口抗凝固薬による治療は許可されています。）
• -以前の消化管瘻および/または穿孔の病歴。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• -クラスIaおよびIIIの抗不整脈薬および/またはグレード> 2の徐脈を必要とする不整脈。