Um estudo de Fase II de Lenvatinibe, um inibidor de tirosina quinase multidirecionado, combinado com pembrolizumabe (inibidor de PD-1) para o tratamento de pacientes com câncer gastroesofágico metastático que progrediram em terapias de primeira linha ou subsequentes

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter adenocarcinoma gástrico ou GEJ confirmado histológica ou citologicamente.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
• Deve ter recebido e ter progredido ou ser intolerante a pelo menos um regime sistêmico (esquema de quimioterapia à base de platina ou fluoropirimidina para doença metastática ou recorrente).
• Se Her2 positivo, deve ter recebido e ter progredido ou ser intolerante ao tratamento com trastuzumabe para doença metastática ou recorrente.
• Os indivíduos devem consentir em fornecer tecido tumoral de arquivo (amostras de biópsia tumoral inicial e subsequente, se possível) para estudos correlativos de biomarcadores.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Pressão arterial adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos definida como PA < 140/90 mmHg na triagem e sem alteração na mediação anti-hipertensiva dentro de 1 semana antes da visita de triagem.
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 5, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.5.2) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.5.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.5.2) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.5.2 - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou lenvatinibe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Nota: Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, um mínimo de quatro semanas deve ter se passado e ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do início da terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Indivíduos com proteinúria >1+ no teste de fita reagente na urina serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Indivíduos com proteína na urina >1g/24h serão inelegíveis.
• Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição na opinião do investigador que possa afetar a absorção de lenvatinib.
• Prolongamento do intervalo QTcF para >480ms
• Insuficiência cardiovascular significativa: histórico de insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Distúrbios hemorrágicos ou sangramento significativo ativo (ou seja, hemoptise, hematoquezia, hematêmese) dentro de 3 semanas.
• Distúrbios trombóticos ou uso de anticoagulantes, como a varfarina, que requerem monitoramento terapêutico da razão normalizada internacional (INR). (o tratamento com heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou anticoagulantes orais de ação direta é permitido.)
• História de fístula gastrointestinal prévia e/ou perfuração.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Arritmias que requerem antiarrítmicos Classe Ia e III e/ou bradicardia grau >2.